La thrombophilie héréditaire liée à la mutation de la prothrombine, ou mutation G20210A du gène F2, est un trouble génétique qui augmente le risque de formation de caillots sanguins (thrombose), en particulier dans les veines profondes des jambes et, potentiellement, dans les poumons. Cette mutation est la deuxième cause héréditaire la plus fréquente de thrombophilie, après la mutation du facteur V Leiden. Découverte en 1996, cette mutation modifie la production de prothrombine (facteur II), une protéine clé dans la cascade de la coagulation sanguine.
Physiopathologie
La prothrombine, ou facteur II, est une glycoprotéine synthétisée dans le foie qui intervient dans le processus de coagulation. Lorsqu'un vaisseau sanguin est endommagé, la prothrombine est convertie en thrombine, une enzyme qui transforme le fibrinogène en fibrine pour former le caillot. Dans la mutation G20210A, un changement génétique au niveau du nucléotide 20210 (où la guanine est remplacée par l’adénine) entraîne une augmentation des niveaux de prothrombine dans le sang. Cette concentration accrue de prothrombine conduit à une génération excessive de thrombine, favorisant la formation de caillots et augmentant ainsi le risque de thrombose.
Prévalence et transmission génétique
La mutation de la prothrombine est présente dans environ 1 à 4 % de la population d'ascendance européenne, mais elle est beaucoup plus rare dans d'autres groupes ethniques. Elle est transmise de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'une seule copie de la mutation augmente le risque de thrombose. Les individus hétérozygotes (porteurs d'une copie de la mutation) ont environ trois à six fois plus de risque de développer une thrombose par rapport à la population générale, tandis que les homozygotes (porteurs de deux copies de la mutation) présentent un risque encore plus élevé, bien que cette condition soit extrêmement rare.
Symptômes et manifestations cliniques
La mutation de la prothrombine elle-même ne provoque pas de symptômes, mais elle prédispose les individus à des événements thromboemboliques. Les manifestations cliniques apparaissent lorsque des caillots sanguins se forment dans les veines ou, moins fréquemment, dans les artères. Les principales complications incluent :
- Thrombose veineuse profonde (TVP) : La TVP, qui affecte généralement les veines des jambes, est le problème le plus courant associé à la mutation de la prothrombine. Les symptômes incluent un gonflement, une douleur, une rougeur et une sensation de chaleur au niveau de la jambe affectée. Si elle n'est pas traitée, la TVP peut provoquer une embolie pulmonaire.
- Embolie pulmonaire (EP) : En cas de TVP, un caillot peut se détacher et migrer vers les poumons, bloquant une artère pulmonaire. Cela peut entraîner des symptômes graves comme une douleur thoracique, un essoufflement soudain et, dans les cas graves, la mort. L’EP est une urgence médicale et représente une des complications les plus graves de la TVP.
- Thromboses veineuses superficielles et autres complications veineuses : Certaines personnes peuvent développer des thromboses dans les veines superficielles ou au niveau de veines non conventionnelles, comme les veines mésentériques (intestin) ou les veines cérébrales, bien que ces cas soient rares.
- Risques pendant la grossesse : Les femmes porteuses de la mutation de la prothrombine présentent un risque accru de complications pendant la grossesse, telles que des fausses couches précoces, une prééclampsie, un décollement placentaire et un retard de croissance fœtale. Ces complications sont liées à une microthrombose des vaisseaux du placenta.
Diagnostic
Le diagnostic de la mutation de la prothrombine repose sur des tests sanguins et génétiques, surtout si le patient présente des antécédents de thrombose sans cause apparente ou des antécédents familiaux de troubles de la coagulation.
- Tests sanguins : Bien que les tests de routine comme le temps de prothrombine (TP) et le temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) ne soient généralement pas affectés par la mutation G20210A, une analyse de sang peut être réalisée pour évaluer les niveaux de prothrombine.
- Tests génétiques : Un test génétique est utilisé pour confirmer la présence de la mutation G20210A. Ce test est recommandé pour les personnes ayant des antécédents familiaux de thrombose ou des antécédents personnels de thrombose à un jeune âge ou dans des sites inhabituels.
- Évaluation des risques : Pour les patients porteurs de la mutation, une évaluation de leurs autres facteurs de risque thrombotiques (par exemple, le tabagisme, la prise de contraceptifs oraux, la grossesse) est essentielle pour orienter la gestion clinique.
Traitement
Le traitement de la thrombophilie liée à la mutation de la prothrombine est axé sur la prévention des thromboses et la gestion des événements thromboemboliques lorsqu'ils surviennent. Le traitement varie en fonction du risque individuel et des antécédents médicaux du patient.
- Traitement anticoagulant : En cas de thrombose, les patients reçoivent généralement des anticoagulants tels que la warfarine, l’héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou des anticoagulants oraux directs (AOD) pour prévenir la formation de nouveaux caillots. La durée du traitement est généralement de 3 à 6 mois, mais elle peut être prolongée en cas de facteurs de risque persistants.
- Prophylaxie en cas de risque accru : Chez les personnes ayant des antécédents de thrombose ou des risques accrus de caillots (par exemple, grossesse, chirurgie, immobilisation prolongée), une prophylaxie anticoagulante peut être administrée de manière temporaire pour prévenir les thromboses.
- Modifications du mode de vie : Les patients sont encouragés à éviter les facteurs de risque modifiables, tels que le tabagisme et la sédentarité, et à maintenir un poids santé. Pour les femmes porteuses de la mutation, l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés (contenant des œstrogènes) peut être déconseillée, car elle augmente le risque de thrombose.
- Suivi médical : Les personnes atteintes de la mutation de la prothrombine nécessitent un suivi médical régulier, en particulier si elles présentent d’autres facteurs de risque de thrombose. Le suivi est essentiel pour surveiller l’efficacité des traitements et ajuster les recommandations de prévention selon l'évolution de la condition.
Pronostic et conseils de vie
La majorité des personnes porteuses de la mutation G20210A ne présenteront jamais de thrombose, et le pronostic pour ces individus est généralement favorable. Le risque de complications peut être réduit par des mesures de prévention appropriées et un suivi médical. Les porteurs de la mutation doivent être conscients des signes et symptômes de la thrombose et consulter rapidement en cas de douleur, gonflement, ou essoufflement inexpliqué.
Il est conseillé aux patients de discuter avec leurs médecins avant toute intervention chirurgicale ou prise de médicaments pouvant augmenter le risque de caillots. Pour les femmes porteuses de la mutation, des précautions spéciales doivent être prises en cas de grossesse ou d'utilisation de contraceptifs oraux.
Référence: https://drive.google.com/file/d/1JSpeBUAQ5lpzsMPnYatffXR-I3GKfQpc/view?usp=drive_link
