Dyskinésie ciliaire primitive (DCP) : une maladie rare affectant les voies respiratoires
La dyskinésie ciliaire primitive (DCP) est une maladie génétique rare caractérisée par une anomalie structurelle ou fonctionnelle des cils motiles, qui entraîne une altération du transport mucociliaire. Les cils motiles jouent un rôle crucial dans l’élimination du mucus et des particules étrangères des voies respiratoires. Leur dysfonctionnement provoque une accumulation de mucus, entraînant des infections chroniques et des troubles respiratoires.
Épidémiologie
La prévalence de la DCP est estimée entre 1 sur 10 000 et 1 sur 20 000 naissances vivantes, bien qu’elle soit probablement sous-diagnostiquée en raison de la méconnaissance de la maladie et de la variabilité des symptômes.
Mécanismes génétiques et pathophysiologie
La DCP est une maladie autosomique récessive, causée par des mutations dans plus de 40 gènes identifiés à ce jour, impliqués dans la structure ou la fonction des cils. Les mutations les plus fréquentes concernent les gènes DNAI1, DNAH5, CCNO, et HYDIN. Ces gènes codent pour des protéines essentielles des bras de dynéine, des structures intraciliaires responsables du mouvement des cils.
La DCP entraîne un dysfonctionnement ciliaire qui se manifeste par :
- Une diminution ou absence de battements ciliaires.
- Une altération de la coordination ciliaire (asynchronisme).
- Une production de mucus stagnante, favorisant les infections et l’inflammation.
Manifestations cliniques
Les symptômes de la DCP varient en gravité, mais les signes respiratoires sont les plus fréquents :
- Infections des voies respiratoires supérieures : sinusites chroniques, otites moyennes récurrentes avec ou sans perte auditive.
- Infections des voies respiratoires inférieures : bronchites chroniques et développement progressif de bronchectasies (dilatations irréversibles des bronches).
- Rhinite chronique : dès la naissance, elle peut se manifester par une détresse respiratoire néonatale inexpliquée.
- Infertilité : chez les hommes, due à des anomalies des flagelles des spermatozoïdes, et chez les femmes, en raison de troubles de la motilité des cils des trompes de Fallope.
- Syndrome de Kartagener : environ 50 % des patients atteints de DCP présentent une triade classique associant une dextrocardie (ou situs inversus total), des sinusites chroniques et des bronchectasies.
D'autres symptômes incluent des toux chroniques productives, une anosmie ou hyposmie (diminution de l’odorat), et des complications auditives.
Diagnostic
Le diagnostic de la DCP repose sur plusieurs étapes :
- Clinique : identification des symptômes évocateurs, tels que les infections respiratoires chroniques et les antécédents de détresse respiratoire néonatale.
- Tests fonctionnels : mesure de la fréquence des battements ciliaires et analyse de la coordination ciliaire à l’aide de microscopes spécialisés.
- Examen ultrastructural : observation des cils au microscope électronique, révélant des anomalies structurelles, comme l'absence des bras de dynéine.
- Tests génétiques : séquençage de gènes impliqués dans la DCP, confirmant les mutations responsables.
- Dosage de l’oxyde nitrique nasal : des niveaux extrêmement bas sont caractéristiques de la DCP.
Prise en charge
La gestion de la DCP est multidisciplinaire et axée sur le soulagement des symptômes et la prévention des complications :
- Hygiène respiratoire : drainage bronchique régulier, kinésithérapie respiratoire et utilisation d’aides mécaniques, comme les vestes vibratoires ou les appareils de ventilation assistée.
- Traitement des infections : antibiotiques pour les exacerbations infectieuses, basés sur les résultats des cultures.
- Vaccinations : prévention des infections par des vaccinations régulières, notamment contre la grippe et le pneumocoque.
- Chirurgie : dans les cas graves, des interventions comme la pose de tubes de drainage pour les otites ou une lobectomie en cas de bronchectasie localisée peuvent être nécessaires.
- Fertilité : recours à des techniques de procréation médicalement assistée pour contourner les problèmes d’infertilité.
Pronostic
Avec une prise en charge adaptée, les patients atteints de DCP peuvent avoir une qualité de vie raisonnablement bonne. Cependant, le retard diagnostique peut aggraver les lésions pulmonaires et entraîner une progression vers une insuffisance respiratoire.
Recherche actuelle et perspectives
Les avancées en imagerie ciliaire, biologie moléculaire et génétique offrent de nouvelles perspectives pour un diagnostic plus précoce et précis. Des recherches sur des thérapies géniques et des agents pharmacologiques visant à restaurer la fonction ciliaire sont également en cours.
Références
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- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, et al. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genetics in Medicine. 2019;21(3):633-642.
- Shoemark A, Rubbo B, Haarman EG, et al. Top ten clinical research priorities for primary ciliary dyskinesia. The Lancet Respiratory Medicine. 2022;10(7):635-647.
- Bush A, Chodhari R, Collins N, et al. Primary ciliary dyskinesia: current state of the art. Archives of Disease in Childhood. 2007;92(12):1136-1140.
