Le médulloblastome

Le médulloblastome est une tumeur maligne primaire du cerveau, particulièrement fréquente chez les enfants, bien qu'elle puisse également survenir chez les adultes. Il s'agit d'une tumeur embryonnaire qui prend naissance dans le cervelet, la partie du cerveau responsable de la coordination et de l'équilibre. En raison de son emplacement et de sa nature agressive, le médulloblastome peut provoquer des symptômes neurologiques graves et a tendance à se propager via le liquide céphalorachidien à d'autres parties du système nerveux central. L'amélioration des techniques diagnostiques et des traitements a permis une meilleure prise en charge de cette pathologie, mais elle reste associée à une morbidité et une mortalité importantes.

Épidémiologie

Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, représentant environ 20 % des tumeurs intracrâniennes pédiatriques. Elle est généralement diagnostiquée avant l'âge de 10 ans, avec un pic d'incidence entre 3 et 7 ans. Chez l'adulte, le médulloblastome est beaucoup plus rare, mais il est souvent plus agressif.

Classification et sous-types

Le médulloblastome est classifié en plusieurs sous-types moléculaires, chacun ayant des caractéristiques distinctes en termes de pronostic et de réponse au traitement. Les quatre principaux sous-types moléculaires identifiés sont :

• Groupe WNT : Ce sous-type présente un bon pronostic, avec un taux de survie élevé.
• Groupe SHH (Sonic Hedgehog) : Affecte principalement les nourrissons et les adultes, avec un pronostic modéré.
• Groupe 3 : Le plus agressif, avec un pronostic défavorable et une forte tendance à la dissémination métastatique.
• Groupe 4 : Constitue le groupe le plus fréquent, avec un pronostic intermédiaire.

Pathophysiologie

Le médulloblastome provient de cellules progénitrices cérébelleuses anormales ou de cellules souches neurales. Plusieurs altérations génétiques et épigénétiques ont été identifiées dans le développement de la tumeur. Le dysfonctionnement des voies de signalisation WNT et SHH, qui régulent le développement cellulaire et la prolifération, est crucial dans la formation de cette tumeur. De plus, des mutations dans des gènes tels que TP53, PTCH1 et MYC sont fréquemment retrouvées dans les sous-types agressifs du médulloblastome.

Signes et symptômes

Les symptômes du médulloblastome résultent de la localisation de la tumeur dans le cervelet et de la pression intracrânienne accrue. Les symptômes courants incluent :

• Céphalées : Souvent matinales, associées à des vomissements.
• Troubles de la coordination : Difficultés à marcher, ataxie, perte d'équilibre.
• Signes d'hypertension intracrânienne : Nausées, vomissements, léthargie, confusion.
• Diplopie : Problèmes de vision dus à une pression accrue sur les nerfs crâniens.

Chez les enfants, on observe souvent des retards dans le développement moteur et des changements de comportement.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur une combinaison de techniques d'imagerie et de tests histopathologiques. Les étapes diagnostiques comprennent :

• Imagerie par résonance magnétique (IRM) : Elle permet de localiser précisément la tumeur et de visualiser une éventuelle dissémination dans le système nerveux central.
• Biopsie : L'examen histopathologique de la tumeur permet de confirmer le diagnostic et de déterminer le sous-type moléculaire.
• Analyse du liquide céphalorachidien (LCR) : Utilisée pour détecter la dissémination tumorale via le LCR.

Traitement

Le traitement du médulloblastome repose sur une approche multimodale comprenant la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

• Chirurgie : La résection chirurgicale de la tumeur est l'intervention initiale et vise à retirer autant de tissu tumoral que possible. Cependant, la résection complète peut être difficile sans causer de dommages aux structures cérébrales environnantes.
• Radiothérapie : La radiothérapie crâniospinale est souvent utilisée après la chirurgie pour cibler les cellules tumorales résiduelles et prévenir la dissémination. Chez les jeunes enfants, elle est parfois retardée ou évitée en raison des effets secondaires sur le développement cérébral.
• Chimiothérapie : La chimiothérapie est administrée après la chirurgie et la radiothérapie pour réduire le risque de récidive et cibler les cellules cancéreuses disséminées. Elle est particulièrement importante chez les patients ayant des tumeurs de haut risque.

Pronostic

Le pronostic dépend du sous-type moléculaire, de l'âge du patient, de l'étendue de la résection chirurgicale et de la présence de métastases. Les taux de survie globale à 5 ans varient entre 70 % et 90 % pour les sous-types de bon pronostic (groupe WNT) et moins de 60 % pour les sous-types de mauvais pronostic (groupe 3). Les effets secondaires à long terme du traitement, comme les déficits cognitifs et les problèmes endocriniens, peuvent affecter la qualité de vie des survivants.

Perspectives futures

Les progrès dans la compréhension des mécanismes moléculaires du médulloblastome ouvrent la voie à des thérapies ciblées. Les inhibiteurs de la voie SHH, par exemple, montrent des résultats prometteurs chez certains patients. De plus, la recherche sur les biomarqueurs moléculaires pourrait permettre une meilleure stratification des patients et une personnalisation des traitements.

Référence: https://drive.google.com/file/d/14keu7LC84b1n22rl6ZQ4WIM4fkiMLPjQ/view?usp=drive_link