Les acro-céphalo-synostoses regroupent un ensemble de malformations rares caractérisées par une fusion prématurée des sutures crâniennes (craniosynostose), entraînant des anomalies crâniofaciales et, parfois, des complications neurologiques, auditives, ou visuelles. Ces syndromes impliquent une fermeture prématurée des sutures coronales ou sagittales, conduisant à une croissance anormale du crâne et à des déformations spécifiques.
1. Définition et classification
L’acro-céphalo-synostose désigne une anomalie où la fusion prématurée des sutures crâniennes résulte en une déformation appelée "crâne en tour" ou "acrocranie". Ces syndromes peuvent être isolés ou syndromiques, c’est-à-dire associés à d’autres malformations.
Types d’acro-céphalo-synostoses
- Formes non syndromiques : Affectent uniquement le crâne, sans autres anomalies associées.
- Formes syndromiques : Associées à des mutations génétiques spécifiques, notamment :
- Syndrome d’Apert
- Syndrome de Crouzon
- Syndrome de Pfeiffer
- Syndrome de Saethre-Chotzen
2. Étiologie et bases génétiques
La fusion prématurée des sutures crâniennes est causée par des mutations dans des gènes régulant la croissance et le remodelage osseux. Les gènes les plus souvent impliqués incluent :
- FGFR2 (Fibroblast Growth Factor Receptor 2) : Associé aux syndromes d’Apert et de Crouzon.
- FGFR3 : Impliqué dans certaines formes du syndrome de Crouzon.
- TWIST1 : Responsable du syndrome de Saethre-Chotzen.
- EFNB1 : Impliqué dans le syndrome de Craniofrontonasal.
Ces mutations modifient la voie de signalisation des fibroblastes, entraînant une croissance osseuse désorganisée et une fermeture prématurée des sutures.
3. Manifestations cliniques
Les manifestations des acro-céphalo-synostoses varient selon le type de suture affectée et la présence ou non d’un syndrome sous-jacent.
a. Déformations crâniennes
- Craniosynostose coronale bilatérale : Responsable du crâne en tour ou acrocranie.
- Craniosynostose sagittale : Conduit à un crâne long et étroit (scaphocephalie).
- Craniosynostose coronale unilatérale : Provoque une asymétrie crânienne (plagiocéphalie).
b. Anomalies faciales
- Hypertélorisme (espacement accru entre les yeux).
- Hypoplasie du massif facial moyen.
- Exophtalmie (protrusion des globes oculaires).
c. Complications associées
- Neurologiques : Hypertension intracrânienne, retard de développement, crises d’épilepsie.
- Auditives : Perte auditive due à des malformations de l’oreille moyenne.
- Visuelles : Compression du nerf optique, strabisme ou amblyopie.
4. Diagnostic
a. Examen clinique
Un examen attentif des anomalies crâniennes et faciales permet de suspecter le diagnostic.
b. Imagerie médicale
- Tomodensitométrie (TDM) : Visualise les sutures fusionnées et l’anatomie crânienne.
- Radiographies crâniennes : Identifient les sutures fermées.
- IRM cérébrale : Évalue les complications intracrâniennes, notamment l’hypertension.
c. Analyse génétique
Le séquençage des gènes FGFR2, FGFR3, TWIST1 et EFNB1 confirme le diagnostic et précise le syndrome sous-jacent.
5. Traitement et prise en charge
a. Chirurgie crâniofaciale
- Craniectomie : Intervention pour ouvrir les sutures fusionnées et permettre une expansion normale du crâne.
- Chirurgie de remodelage crânien : Corrige les déformations sévères.
b. Gestion des complications
- Hypertension intracrânienne : Surveillance régulière et intervention précoce si nécessaire.
- Complications ophtalmiques : Prise en charge par un ophtalmologiste pour protéger la vision.
- Complications auditives : Prothèses auditives ou traitements spécifiques selon le type de perte auditive.
c. Suivi multidisciplinaire
Les patients nécessitent un suivi à long terme impliquant des neurologues, des généticiens, des chirurgiens crâniofaciaux, et des psychologues pour soutenir le développement et la qualité de vie.
6. Pronostic
Le pronostic des acro-céphalo-synostoses dépend de la gravité des anomalies et de la rapidité du traitement. Une prise en charge précoce améliore considérablement les résultats fonctionnels et esthétiques.
7. Perspectives de recherche
Des travaux récents explorent des approches thérapeutiques innovantes, comme :
- Thérapies moléculaires : Ciblant les voies de signalisation altérées.
- Ingénierie tissulaire : Pour la reconstruction crâniofaciale.
- Approches génétiques : Réparation des mutations causales via CRISPR-Cas9.
Références
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- Wilkie AO, Morriss-Kay GM. Genetic basis of craniosynostoses and related disorders. Nat Rev Genet. 2001;2(6):458-468.
