L’acro-céphalo-syndactylie (ACS) regroupe un ensemble de syndromes génétiques rares caractérisés par une association d’anomalies crâniofaciales, de syndactylie (fusion des doigts ou des orteils) et, dans certains cas, d’autres malformations systémiques. Ces syndromes, classés en plusieurs types, partagent des caractéristiques communes tout en ayant des manifestations spécifiques.
1. Définition et sous-types
L’acro-céphalo-syndactylie englobe plusieurs syndromes, les plus connus étant :
- Syndrome d’Apert (Type I) : Fusion crânienne précoce (craniosynostose) et syndactylie complexe des mains et des pieds.
- Syndrome de Crouzon avec acanthosis nigricans (Type II) : Malformations crâniennes sans syndactylie mais souvent associées à une acanthosis nigricans.
- Syndrome de Pfeiffer (Type III) : Crane en trèfle (cloverleaf skull) et syndactylie partielle.
- Syndrome de Saethre-Chotzen (Type IV) : Forme plus légère avec craniosynostose, asymétrie faciale et syndactylie mineure.
Ces syndromes sont regroupés sous l'acro-céphalo-syndactylie en raison de leurs manifestations combinées de craniosynostose et de syndactylie.
2. Étiologie et bases génétiques
Les syndromes d’acro-céphalo-syndactylie sont causés par des mutations dans des gènes impliqués dans la différenciation cellulaire, notamment :
- FGFR2 (récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes) : Principalement impliqué dans les syndromes d’Apert et de Pfeiffer.
- TWIST1 : Associé au syndrome de Saethre-Chotzen.
- FGFR3 : Impliqué dans certains sous-types du syndrome de Crouzon.
Ces mutations perturbent la régulation de la croissance osseuse et du remodelage des tissus mous, entraînant des malformations squelettiques et crâniofaciales.
3. Manifestations cliniques
a. Anomalies craniofaciales
- Craniosynostose : Fermeture prématurée des sutures crâniennes, conduisant à des déformations telles que le crâne en tour (acrocranie) ou en trèfle.
- Hypertélorisme : Espacement accru entre les yeux.
- Hypoplasie maxillaire : Projection insuffisante de la mâchoire supérieure.
- Exophtalmie : Yeux proéminents en raison de l’hypoplasie des orbites.
b. Syndactylie
- Fusion des doigts ou des orteils, allant de formes simples (fusion cutanée) à des formes complexes (fusion osseuse).
- Dans le syndrome d’Apert, la syndactylie des mains et des pieds est presque constante et souvent sévère.
c. Anomalies associées
- Retard de développement intellectuel dans certains cas.
- Anomalies cardiaques congénitales (moins fréquentes).
- Malformations des voies respiratoires et auditives.
4. Diagnostic
a. Clinique
Le diagnostic repose sur l’identification des caractéristiques physiques spécifiques, telles que la forme du crâne, la présence de syndactylie, et d’autres anomalies.
b. Imagerie médicale
- Radiographie crânienne : Confirme la craniosynostose.
- IRM cérébrale : Évalue les complications intracrâniennes, comme l’hypertension intracrânienne.
- Radiographie des mains et pieds : Visualise l’étendue de la syndactylie.
c. Génétique moléculaire
Le séquençage des gènes FGFR2, TWIST1 et FGFR3 permet de confirmer le diagnostic et de déterminer le sous-type précis.
5. Prise en charge et traitement
La prise en charge de l’acro-céphalo-syndactylie est multidisciplinaire, impliquant des chirurgiens, des généticiens, et des thérapeutes.
a. Chirurgie crâniofaciale
- Craniectomie : Réalisation de sutures artificielles pour permettre une expansion normale du crâne.
- Réduction de l’exophtalmie pour protéger les yeux.
b. Chirurgie des extrémités
- Séparation chirurgicale des doigts fusionnés pour restaurer la fonction des mains.
c. Suivi et réhabilitation
- Orthophonie et thérapie motrice pour compenser les retards de développement.
- Suivi psychologique pour accompagner les familles et les patients face aux défis sociaux.
6. Pronostic
Le pronostic dépend de la sévérité des anomalies et de la précocité de la prise en charge. Une intervention précoce améliore les résultats fonctionnels et esthétiques, mais des complications comme l’hypertension intracrânienne ou les troubles du développement nécessitent un suivi à long terme.
7. Recherche et perspectives
Des travaux en cours explorent des thérapies géniques et des approches de bio-ingénierie pour corriger les mutations génétiques responsables. L’étude des mécanismes de la craniosynostose pourrait également éclairer de nouveaux traitements pour d’autres troubles du développement osseux.
Références
- Wilkie AO, Morriss-Kay GM. Genetics of craniofacial development and malformations. Nat Rev Genet. 2001;2(6):458-468.
- Cohen MM Jr. Craniosynostosis: Diagnosis, evaluation, and management. Am J Med Genet. 2005.
- Kabbani H, Raghuveer TS. Craniosynostosis. Am Fam Physician. 2004;69(12):2863-2870.
- Apert E. De l'acro-céphalo-syndactylie: Essai clinique et génétique. Rev Neurol. 1906.
- Boston Children’s Hospital. Syndactyly and craniosynostosis syndromes: Surgical approaches. BCH Journal. 2022.
