L’acrocéphalie avec sténose pulmonaire, également connue sous le nom de syndrome de Noonan-like avec craniosynostose, est une pathologie rare associant des malformations craniofaciales et des anomalies cardiaques congénitales. Ce syndrome appartient au groupe des syndromes RASopathies, caractérisés par des mutations dans la voie de signalisation RAS/MAPK.
1. Définition et caractéristiques principales
L'acrocéphalie est une déformation crânienne marquée par une fusion prématurée des sutures crâniennes, principalement la suture coronale, entraînant une forme de crâne en "tour". La sténose pulmonaire, quant à elle, est un rétrécissement de la valve pulmonaire ou de la voie de sortie du ventricule droit, provoquant une obstruction du flux sanguin vers les poumons.
Lorsqu'elles coexistent, ces anomalies évoquent un syndrome génétique sous-jacent, notamment des troubles associés à une altération du développement embryonnaire.
2. Étiologie et génétique
Cette affection est liée à des mutations dans des gènes comme PTPN11, KRAS, RAF1, ou BRAF, qui régulent la prolifération cellulaire et la différenciation via la voie RAS/MAPK. Ces mutations sont le plus souvent héritées selon un mode autosomique dominant, bien que des cas sporadiques aient été décrits.
Les mutations génétiques entraînent une dérégulation du développement des structures crâniennes et des valves cardiaques, expliquant l'association des malformations.
3. Manifestations cliniques
Les patients atteints d'acrocéphalie avec sténose pulmonaire présentent des signes variés, notamment :
a. Anomalies craniofaciales :
- Crâne en tour ou allongé verticalement.
- Hypertélorisme (espacement accru entre les yeux).
- Front proéminent.
- Hypoplasie de la mâchoire inférieure.
b. Anomalies cardiaques :
- Sténose pulmonaire (trouble prédominant) : Elle peut entraîner une cyanose, une fatigue à l’effort, ou une insuffisance cardiaque droite.
- D'autres malformations comme des communications interauriculaires ou interventriculaires peuvent coexister.
c. Autres symptômes associés :
- Retard de croissance postnatal.
- Difficultés d’apprentissage.
- Hypotonie musculaire légère.
- Anomalies squelettiques (comme des déformations thoraciques).
4. Diagnostic
a. Diagnostic clinique :
L'examen physique révèle les anomalies craniofaciales caractéristiques et un souffle cardiaque compatible avec une sténose pulmonaire.
b. Diagnostic par imagerie :
- Tomodensitométrie (TDM) ou IRM crânienne : Visualisation de la fermeture prématurée des sutures crâniennes.
- Échocardiographie : Confirmation de la sténose pulmonaire et évaluation de son retentissement sur les cavités cardiaques.
c. Analyse génétique :
Le séquençage des gènes associés permet de confirmer le diagnostic et d’exclure d’autres syndromes similaires comme le syndrome de Noonan ou le syndrome de Crouzon.
5. Prise en charge et traitement
La gestion de l’acrocéphalie avec sténose pulmonaire est multidisciplinaire et vise à corriger les anomalies structurelles et à prévenir les complications.
a. Chirurgie craniofaciale :
- Intervention précoce pour corriger la forme du crâne, réduire la pression intracrânienne, et améliorer l’apparence.
b. Traitement de la sténose pulmonaire :
- Valvuloplastie percutanée par ballonnet : Technique non invasive de choix pour élargir la valve pulmonaire.
- En cas de sténose sévère ou complexe, une chirurgie cardiaque est parfois nécessaire.
c. Suivi et rééducation :
- Soutien éducatif pour les troubles d’apprentissage.
- Physiothérapie pour améliorer le tonus musculaire.
- Consultations régulières avec un cardiologue et un généticien.
6. Pronostic
Le pronostic dépend de la sévérité des anomalies crâniennes et cardiaques ainsi que de la prise en charge précoce. Les patients ayant bénéficié d’interventions chirurgicales adaptées et d’un suivi médical attentif peuvent mener une vie relativement normale.
7. Perspectives de recherche
Des études récentes explorent l’utilisation de thérapies moléculaires ciblées pour réguler la voie RAS/MAPK et potentiellement modifier le cours de la maladie. La recherche génétique est essentielle pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents et identifier de nouveaux gènes impliqués.
Références
- Tartaglia M, Gelb BD. Disorders of dysregulated signal traffic through the RAS-MAPK pathway: Clinical and molecular heterogeneity of the RASopathies. Nat Rev Genet. 2010.
- Kalidas K, Roberts AE, Lalani SR. Craniosynostosis and Noonan syndrome with multiple lentigines: Overlap in phenotypes due to mutations in RAS pathway genes. Am J Med Genet A. 2012.
- Thüroff JW, Steinmetz A. Cardiac involvement in craniosynostosis syndromes: Review and therapeutic implications. Pediatr Cardiol. 2015.
- Boston Children’s Hospital. Pulmonary Stenosis: Clinical features and surgical treatment outcomes. BCH Reports. 2022.
