L’abêtalipoprotéinémie : Une maladie métabolique rare et complexe
L’abêtalipoprotéinémie, également connue sous le nom de syndrome de Bassen-Kornzweig, est une maladie génétique rare affectant le métabolisme des lipides. Elle se caractérise par une incapacité à synthétiser les lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B (apoB), conduisant à des perturbations dans le transport des graisses et des vitamines liposolubles dans l'organisme. Découverte initialement en 1950, cette pathologie a suscité un grand intérêt en raison de son impact multisystémique.
Caractéristiques génétiques et mécanismes physiopathologiques
1. Cause génétique
L’abêtalipoprotéinémie est causée par des mutations dans le gène MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein) situé sur le chromosome 4. Le gène MTTP code pour une protéine essentielle au transfert des triglycérides et au bon assemblage des lipoprotéines riches en apoB, telles que les chylomicrons, les VLDL (lipoprotéines de très basse densité) et les LDL (lipoprotéines de basse densité).
2. Physiopathologie
- L'absence de MTTP empêche l'assemblage et la sécrétion des chylomicrons par les entérocytes et des VLDL par les hépatocytes.
- Cela entraîne une malabsorption des graisses et une carence en vitamines liposolubles (A, D, E, K).
- À long terme, ces carences provoquent des complications systémiques, affectant principalement les systèmes nerveux, musculaire, et digestif.
Manifestations cliniques
Les symptômes de l’abêtalipoprotéinémie apparaissent généralement dès l’enfance et s’aggravent en l’absence de traitement.
1. Manifestations gastro-intestinales
- Stéatorrhée : Présence de graisses dans les selles, souvent volumineuses et malodorantes.
- Malabsorption : Retard de croissance et insuffisance pondérale chez les enfants.
2. Troubles neurologiques
- Neuropathie périphérique : Faiblesse musculaire, paresthésies, et diminution des réflexes tendineux.
- Ataxie spinocérébelleuse : Trouble de coordination des mouvements, dû à la dégénérescence des axones spinocérébelleux.
- Rétinopathie pigmentaire : Réduction de la vision nocturne et perte progressive de la vision périphérique.
3. Manifestations hématologiques
- Acanthocytose : Présence d’érythrocytes en forme de spicules dans le sang, due à des anomalies membranaires liées au déficit en lipides.
4. Carences en vitamines liposolubles
- Vitamine A : Trouble de la vision nocturne.
- Vitamine D : Ostéomalacie ou rachitisme.
- Vitamine E : Neuropathie périphérique et ataxie.
- Vitamine K : Troubles de la coagulation (hémorragies).
Diagnostic
Le diagnostic de l’abêtalipoprotéinémie repose sur un ensemble de critères cliniques, biologiques et génétiques.
1. Examens biologiques
- Hypocholestérolémie sévère (<50 mg/dL).
- Absence de lipoprotéines contenant l’apoB dans le sérum.
- Stéatorrhée confirmée par l'analyse des selles.
2. Biopsie intestinale
- Accumulation de triglycérides dans les entérocytes, visualisée en microscopie électronique.
3. Tests génétiques
- Recherche de mutations dans le gène MTTP pour confirmer le diagnostic.
4. Imagerie et électrophysiologie
- IRM cérébrale pour évaluer les atteintes neurologiques.
- Électromyogramme pour confirmer la neuropathie périphérique.
Traitement
Le traitement de l’abêtalipoprotéinémie repose sur des approches diététiques et pharmacologiques visant à prévenir les complications liées aux carences.
1. Régime alimentaire
- Restriction des graisses à longue chaîne : Limitation des graisses alimentaires pour réduire les symptômes digestifs.
- Supplémentation en triglycérides à chaîne moyenne (MCT) : Ces graisses peuvent être absorbées directement sans nécessiter l'assemblage des chylomicrons.
2. Supplémentation en vitamines liposolubles
- Administration de doses élevées de vitamines A, D, E, et K pour compenser leur malabsorption.
3. Traitement symptomatique
- Physiothérapie et rééducation pour les troubles neuromusculaires.
- Suivi ophtalmologique pour prévenir la progression de la rétinopathie.
4. Traitements expérimentaux
- Thérapies géniques et nouvelles approches pharmacologiques ciblant la protéine MTTP, encore en phase de recherche.
Pronostic
Avec une prise en charge précoce et une adhésion stricte au traitement, les patients peuvent éviter de nombreuses complications graves. Cependant, l'évolution neurologique et visuelle reste un défi majeur, soulignant l'importance du dépistage précoce.
Perspectives de recherche
Les efforts actuels en recherche se concentrent sur :
- La compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents à l’abêtalipoprotéinémie.
- Le développement de traitements ciblés pour restaurer la fonction de la protéine MTTP.
- L'exploration des thérapies géniques pour corriger la mutation causale.
Références
- Tarugi, P., et al. "Abetalipoproteinemia: New insights into molecular pathophysiology and therapeutic approaches." Current Opinion in Lipidology, 2013.
- Hussain, M. M., & Rava, P. "Microsomal triglyceride transfer protein and its role in apolipoprotein B-lipoprotein assembly." Biochimica et Biophysica Acta, 2005.
- Peretti, N., et al. "Clinical and biological features of abetalipoproteinemia and other microsomal triglyceride transfer protein deficiencies." Clinical Nutrition, 2010.
- Orphanet. "Abetalipoproteinemia." Disponible sur : www.orpha.net.
- Sassolas, A., et al. "Long-term follow-up and treatment efficacy in a cohort of abetalipoproteinemia patients." Journal of Inherited Metabolic Disease, 2016.
