L'immunodéficience combinée sévère

L'immunodéficience combinée sévère (SCID, Severe Combined Immunodeficiency) est une maladie rare, mais potentiellement mortelle, qui affecte gravement le système immunitaire. Elle est causée par des mutations génétiques affectant le développement et la fonction des lymphocytes T et B, deux types de globules blancs essentiels à la défense de l'organisme contre les infections. Cette pathologie est souvent surnommée « la maladie des bébés-bulle » en référence à David Vetter, un enfant américain atteint de SCID, qui a vécu dans une bulle stérile pendant plusieurs années en raison de sa vulnérabilité aux infections.

Physiopathologie

La SCID est caractérisée par un défaut du développement des cellules T et, dans certains cas, des cellules B, deux composantes cruciales du système immunitaire adaptatif. Les patients atteints de SCID naissent avec peu ou pas de cellules T fonctionnelles, ce qui les empêche de répondre de manière adéquate aux infections virales, bactériennes et fongiques. Il existe plusieurs types de SCID, chacun étant lié à une mutation génétique différente. Les plus courants sont :

• SCID liée à l’X : Cette forme est causée par une mutation du gène IL2RG, situé sur le chromosome X. Elle représente environ 50% des cas de SCID. Le gène IL2RG code pour une sous-unité partagée de plusieurs récepteurs de cytokines, des protéines essentielles pour la croissance et le fonctionnement des cellules immunitaires.
• SCID due à une déficience en adénosine désaminase (ADA) : La mutation de ce gène entraîne une accumulation toxique de métabolites puriques, ce qui détruit les lymphocytes en développement. C'est une des formes les plus connues de SCID autosomique récessive.
• Déficit en JAK3 et RAG1/RAG2 : Ces gènes interviennent dans la signalisation des récepteurs de cytokines et la recombinaison des récepteurs des lymphocytes respectivement. Leur dysfonctionnement conduit également à des déficits immunitaires sévères.

Manifestations cliniques

Les enfants atteints de SCID présentent généralement des infections récurrentes sévères dès les premiers mois de vie, en raison de leur incapacité à monter une réponse immunitaire appropriée. Les infections fréquentes incluent :

• Pneumonies : souvent causées par Pneumocystis jirovecii, un champignon opportuniste.
• Infections virales : telles que l’infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) et les virus de l'herpès.
• Candidoses : infections par des levures, particulièrement de la cavité buccale.

Sans traitement, ces enfants succombent généralement à des infections graves avant l'âge de 2 ans. Cependant, un diagnostic précoce et une prise en charge adaptée peuvent considérablement améliorer le pronostic.

Diagnostic

Le diagnostic de la SCID repose sur une combinaison de tests cliniques, biologiques et génétiques. Les étapes clés incluent :

• Hémogramme complet : Les patients atteints de SCID ont souvent un nombre très faible de lymphocytes T.
• Dosage des immunoglobulines : Les niveaux d'immunoglobulines (anticorps) sont souvent très bas ou indétectables chez ces patients.
• Test de fonction lymphocytaire : Il évalue la capacité des lymphocytes à proliférer en réponse à des stimuli.
• Analyse génétique : L'identification de la mutation responsable permet de confirmer le diagnostic et de guider les décisions thérapeutiques.

Traitement

Le traitement de la SCID repose principalement sur la restauration de la fonction immunitaire. Les options thérapeutiques incluent :

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) : Il s'agit du traitement de référence pour la plupart des patients atteints de SCID. Cette greffe permet de remplacer les cellules immunitaires déficientes par des cellules souches provenant d'un donneur compatible. Si elle est réalisée tôt, la greffe peut être curative dans la majorité des cas.
• Thérapie génique : Pour certains types de SCID, la thérapie génique s'est avérée prometteuse. Elle consiste à corriger la mutation génétique directement dans les cellules du patient avant de les réintroduire dans l'organisme. Des essais cliniques sur la thérapie génique pour la SCID liée à l'X et la déficience en ADA ont montré des résultats encourageants.
• Enzymothérapie substitutive (pour le déficit en ADA) : Ce traitement consiste à administrer de l'adénosine désaminase recombinante afin de compenser l'enzyme défectueuse. Bien qu'il ne soit pas curatif, il peut maintenir le patient en bonne santé jusqu'à ce qu'une greffe soit possible.

Pronostic

Grâce aux avancées récentes, le pronostic des enfants atteints de SCID s'est considérablement amélioré. Si la maladie est diagnostiquée précocement, avant l'apparition d'infections graves, et que le patient reçoit une greffe de cellules souches ou une thérapie génique, les chances de survie à long terme sont excellentes. Toutefois, en l'absence de traitement, la SCID reste une maladie mortelle.

Conclusion

La SCID, bien que rare, représente une urgence médicale nécessitant un diagnostic et un traitement rapides. Les avancées en matière de transplantation et de thérapie génique offrent des perspectives d'avenir prometteuses pour les patients et leurs familles. Cependant, l'accès rapide au diagnostic, notamment par le dépistage néonatal, et la disponibilité de traitements adaptés sont essentiels pour améliorer les chances de survie et la qualité de vie des enfants touchés.

Référence: https://drive.google.com/file/d/1_2-VHQ5JBC_SjBYZUwQrcxE_Iui2h6_N/view?usp=drive_link