Les fièvres récurrentes héréditaires
Les fièvres récurrentes héréditaires (FRH) constituent un groupe de maladies auto-inflammatoires rares caractérisées par des épisodes récurrents de fièvre, d'inflammation et de douleurs sans cause infectieuse ou auto-immune évidente. Ces maladies sont causées par des mutations génétiques héréditaires et affectent principalement le système immunitaire inné. Les symptômes apparaissent généralement dès l'enfance et varient selon le syndrome spécifique. Parmi les FRH les plus courantes, on retrouve la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), le syndrome hyper-IgD (HIDS), le syndrome de Muckle-Wells (MWS) et le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS). Chacune de ces maladies a des caractéristiques distinctes, bien que des symptômes communs, tels que la fièvre et l'inflammation, soient partagés.
Physiopathologie des FRH
Les FRH sont principalement causées par des mutations dans les gènes qui régulent les protéines impliquées dans la réponse inflammatoire, en particulier dans les voies de l'interleukine-1 (IL-1) et du facteur de nécrose tumorale (TNF). Ces mutations entraînent une dérégulation du système immunitaire inné, ce qui conduit à une activation excessive des cellules inflammatoires et à la libération incontrôlée de cytokines pro-inflammatoires. Contrairement aux maladies auto-immunes où les cellules immunitaires attaquent les tissus sains en raison d'une mauvaise reconnaissance des antigènes, les maladies auto-inflammatoires comme les FRH impliquent une hyperactivation innée de la réponse inflammatoire sans la médiation des lymphocytes T ou B.
Types de fièvres récurrentes héréditaires
1. Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
La FMF est l'une des formes les plus courantes de FRH et touche principalement les populations originaires du bassin méditerranéen, telles que les Juifs séfarades, les Arméniens, les Arabes et les Turcs. Elle est causée par des mutations dans le gène MEFV, qui code pour la protéine pyrine. Les symptômes typiques incluent des épisodes récurrents de fièvre, de douleurs abdominales, de douleurs thoraciques et d'arthrite. Les poussées durent généralement entre 1 à 3 jours. La complication la plus grave de la FMF est l'amylose, une accumulation de protéines anormales dans les organes, principalement les reins, qui peut entraîner une insuffisance rénale. La colchicine est le traitement standard pour prévenir les crises et réduire le risque d'amylose.
2. Syndrome hyper-IgD (HIDS)
Le syndrome hyper-IgD, ou déficience en mévalonate kinase, est causé par des mutations dans le gène MVK, qui entraîne une déficience de l'enzyme mévalonate kinase. Cela provoque une accumulation de précurseurs métaboliques qui stimulent une réponse inflammatoire excessive. Les symptômes incluent des épisodes récurrents de fièvre, d’éruptions cutanées, de douleurs articulaires et de lymphadénopathies. Les niveaux élevés d'immunoglobuline D (IgD) sont souvent observés, bien que leur rôle dans la maladie ne soit pas encore clairement compris. Le traitement repose principalement sur les anti-inflammatoires et les inhibiteurs de l'IL-1.
3. Syndrome de Muckle-Wells (MWS)
Le syndrome de Muckle-Wells fait partie du spectre des syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS), et est causé par des mutations dans le gène NLRP3. Les patients présentent des épisodes récurrents de fièvre, de frissons, d'éruptions cutanées, ainsi qu'une surdité progressive. Comme pour la FMF, l'amylose peut se développer chez certains patients. Le traitement standard inclut les inhibiteurs de l'IL-1 tels que l'anakinra ou le canakinumab pour réduire l'inflammation.
4. Syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS)
Le syndrome TRAPS est causé par des mutations dans le gène TNFRSF1A, qui code pour le récepteur du facteur de nécrose tumorale. Les symptômes incluent des fièvres prolongées (pouvant durer jusqu'à plusieurs semaines), des douleurs abdominales, des douleurs musculaires, des éruptions cutanées et des conjonctivites. Le traitement repose sur les inhibiteurs du TNF, comme l’étanercept, bien que l’efficacité puisse varier selon les patients.
Diagnostic et prise en charge
Le diagnostic des FRH repose sur une combinaison de l'anamnèse clinique, des antécédents familiaux, des examens biologiques et des tests génétiques. Les marqueurs inflammatoires, tels que la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), sont souvent élevés lors des crises. Les tests génétiques permettent de confirmer les mutations responsables de chaque maladie, ce qui est crucial pour établir un diagnostic précis et orienter le traitement.
La prise en charge des FRH repose principalement sur la prévention des crises inflammatoires et la gestion des symptômes pendant les poussées. Les traitements incluent des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour les crises légères, ainsi que des traitements plus ciblés, tels que les inhibiteurs de l'IL-1 ou du TNF, qui permettent de contrôler la réponse inflammatoire excessive. Dans le cas de la FMF, la colchicine reste le traitement de première ligne.
Conclusion
Les fièvres récurrentes héréditaires représentent un groupe de maladies rares mais importantes, affectant principalement le système immunitaire inné. Leur diagnostic rapide et précis est essentiel pour prévenir les complications à long terme, telles que l'amylose. Bien que des traitements efficaces existent, notamment grâce aux inhibiteurs des cytokines inflammatoires, une prise en charge à long terme est souvent nécessaire pour assurer une bonne qualité de vie aux patients. Les recherches actuelles se concentrent sur la compréhension des mécanismes sous-jacents des FRH et sur le développement de nouvelles thérapies ciblées.
Référence: https://drive.google.com/file/d/1_2-VHQ5JBC_SjBYZUwQrcxE_Iui2h6_N/view?usp=drive_link
