La maladie de Graves-Basedow

La maladie de Graves-Basedow est une pathologie auto-immune qui affecte la glande thyroïde et provoque une surproduction d'hormones thyroïdiennes, une condition appelée hyperthyroïdie. Elle est la cause la plus fréquente d'hyperthyroïdie dans le monde, touchant principalement les femmes, avec une prévalence particulièrement élevée entre 30 et 50 ans. La maladie porte le nom de Robert Graves, un médecin irlandais, et de Karl von Basedow, un médecin allemand, qui l'ont décrite au début du XIXe siècle.

La maladie de Graves-Basedow se caractérise par une attaque du système immunitaire contre les récepteurs de la thyrotropine (TSH) de la glande thyroïde, stimulant la production excessive d'hormones thyroïdiennes. Cela entraîne une accélération du métabolisme du corps, ainsi qu'une variété de symptômes qui peuvent affecter de nombreux systèmes corporels.

Physiopathologie

Dans la maladie de Graves-Basedow, des auto-anticorps dirigés contre les récepteurs de la TSH (appelés anticorps anti-récepteur de la TSH ou TRAb) sont produits par le système immunitaire. Ces anticorps se lient aux récepteurs de la thyroïde, stimulant ainsi de manière excessive la production des hormones thyroïdiennes T4 (thyroxine) et T3 (triiodothyronine). Cela entraîne une hyperstimulation de la glande thyroïde et un élargissement de celle-ci, une condition appelée goitre.

Les hormones thyroïdiennes jouent un rôle crucial dans la régulation du métabolisme, la température corporelle, et de nombreux processus physiologiques. L'excès d'hormones thyroïdiennes perturbe ces processus, entraînant une hyperactivité du métabolisme et une augmentation du taux de consommation d'énergie.

La maladie de Graves-Basedow est également associée à d'autres pathologies auto-immunes, et la prédisposition génétique est un facteur de risque majeur. Des gènes spécifiques liés au système HLA (antigènes leucocytaires humains) et aux lymphocytes T ont été impliqués dans la susceptibilité à la maladie. L’environnement joue également un rôle, avec des déclencheurs tels que le stress, les infections et l'excès d'iode qui peuvent provoquer l'apparition de la maladie chez les personnes prédisposées.

Symptômes et présentation clinique

Les symptômes de la maladie de Graves-Basedow résultent principalement de l'excès d'hormones thyroïdiennes dans le corps. Comme l'hyperthyroïdie accélère le métabolisme, les symptômes incluent :

1. Perte de poids inexpliquée : En dépit d’un appétit accru, les patients perdent souvent du poids en raison de l'accélération du métabolisme.
2. Tachycardie et palpitations cardiaques : L’excès d’hormones thyroïdiennes stimule le système cardiovasculaire, entraînant une augmentation du rythme cardiaque au repos et des palpitations.
3. Nervosité et anxiété : Les patients se sentent souvent agités, irritables et anxieux, avec des sautes d’humeur fréquentes.
4. Intolérance à la chaleur : Les patients ressentent une sensibilité accrue à la chaleur en raison de l'augmentation de la production de chaleur dans le corps.
5. Transpiration excessive : L’hyperactivité métabolique entraîne une transpiration excessive, même dans des conditions normales.
6. Faiblesse musculaire : Les muscles peuvent s’affaiblir, en particulier dans les membres inférieurs, rendant la marche ou la montée d’escaliers difficile.
7. Tremblements : Un tremblement léger et fin des mains est souvent observé chez les patients.
8. Perturbations du cycle menstruel : Les femmes peuvent présenter des cycles menstruels irréguliers, avec des règles moins fréquentes ou absentes.

Un signe distinctif de la maladie de Graves-Basedow est l'ophtalmopathie de Graves, présente chez environ 25 à 50 % des patients. Cette affection se manifeste par une inflammation des muscles et des tissus orbitaires, provoquant un exophtalmie (yeux saillants). Les yeux peuvent être rouges, gonflés, et provoquer une vision double, des douleurs oculaires ou une sensibilité à la lumière.

Le goitre est également un symptôme fréquent. Il peut être palpable et visible à l’avant du cou, résultant de l'hypertrophie de la glande thyroïde. Dans les cas sévères, le goitre peut entraîner une compression des structures adjacentes, provoquant des difficultés à avaler ou à respirer.

Causes et facteurs de risque

La cause précise de la maladie de Graves-Basedow reste mal comprise, bien que plusieurs facteurs de risque aient été identifiés :

1. Prédisposition génétique : Il existe une composante héréditaire importante dans la maladie de Graves-Basedow. Les antécédents familiaux de maladies auto-immunes, en particulier celles affectant la thyroïde, augmentent le risque de développer cette maladie.
2. Sexe : Les femmes sont beaucoup plus touchées que les hommes, avec un ratio de 7:1, ce qui suggère que les hormones sexuelles jouent un rôle dans la susceptibilité.
3. Stress : Le stress physique ou émotionnel est un facteur déclencheur fréquemment rapporté. Il pourrait perturber la régulation du système immunitaire, précipitant le déclenchement de la maladie chez des personnes prédisposées.
4. Infections : Certaines infections virales ou bactériennes peuvent déclencher la production d'anticorps auto-immunes, bien que le lien exact reste à établir.
5. Excès d'iode : Un apport excessif en iode, qui est utilisé par la thyroïde pour produire des hormones thyroïdiennes, peut déclencher la maladie chez les personnes prédisposées.

Diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Graves-Basedow repose sur plusieurs critères cliniques, biologiques et d’imagerie :

1. Dosage des hormones thyroïdiennes : Les niveaux de T4 libre (thyroxine) et de T3 libre (triiodothyronine) sont élevés, tandis que les niveaux de TSH (thyroid-stimulating hormone) sont bas en raison de la rétroaction négative.
2. Auto-anticorps : La détection des anticorps anti-récepteur de la TSH (TRAb) dans le sang confirme le diagnostic, car ils sont spécifiques à la maladie de Graves-Basedow.
3. Imagerie thyroïdienne : Une échographie thyroïdienne peut révéler une hypertrophie diffuse de la thyroïde. Une scintigraphie thyroïdienne peut montrer une absorption accrue de l'iode radioactif, confirmant l'hyperfonctionnement de la glande.

Traitement

Le traitement de la maladie de Graves-Basedow vise à réduire la production excessive d'hormones thyroïdiennes et à atténuer les symptômes de l'hyperthyroïdie. Plusieurs options thérapeutiques sont disponibles :

1. Antithyroïdiens de synthèse : Des médicaments comme le carbimazole ou le propylthiouracile (PTU) inhibent la production d'hormones thyroïdiennes. Ces médicaments sont souvent prescrits pour une durée de 12 à 18 mois, après quoi la maladie peut entrer en rémission.
2. Iode radioactif : L'ablation à l'iode radioactif est une méthode couramment utilisée pour traiter la maladie de Graves-Basedow. L'iode radioactif est absorbé par la thyroïde, où il détruit les cellules thyroïdiennes hyperactives, réduisant ainsi la production d'hormones. Cette méthode peut entraîner une hypothyroïdie permanente, nécessitant un traitement de substitution à vie avec de la lévothyroxine.
3. Chirurgie : La thyroïdectomie (ablation chirurgicale de la thyroïde) est réservée aux patients qui ne répondent pas aux autres traitements ou qui présentent un goitre important. Elle est également indiquée pour les femmes enceintes et les patients présentant des effets secondaires graves aux antithyroïdiens.
4. Traitement des symptômes : Les bêtabloquants sont souvent prescrits pour contrôler les symptômes cardiovasculaires de l'hyperthyroïdie, comme les palpitations, la tachycardie et les tremblements.

Pronostic et complications

Le pronostic de la maladie de Graves-Basedow dépend largement de la rapidité du diagnostic et de la gestion thérapeutique. Avec un traitement adéquat, la plupart des patients parviennent à stabiliser leur hyperthyroïdie et à mener une vie normale. Cependant, la maladie peut évoluer par phases, alternant entre périodes de rémission et rechutes, en particulier chez les patients traités par des antithyroïdiens de synthèse.

Les rechutes surviennent chez environ 50 % des patients traités par antithyroïdiens dans les deux ans suivant l'arrêt du traitement. Une surveillance régulière est donc cruciale pour ajuster la gestion de la maladie en fonction de l'évolution des symptômes et des niveaux d'hormones thyroïdiennes. Le recours à l'iode radioactif ou à la thyroïdectomie peut être envisagé pour les cas résistants aux médicaments ou lorsque les récidives deviennent fréquentes.

Les complications potentielles incluent l'ophtalmopathie de Graves, qui peut évoluer vers des formes sévères, avec un risque de perte de vision dans les cas extrêmes. D'autres complications comprennent la dermopathie de Graves et, dans les situations les plus graves, une crise thyréotoxique, une urgence médicale potentiellement mortelle, caractérisée par une élévation critique des hormones thyroïdiennes.

Enfin, une proportion non négligeable des patients peut développer une hypothyroïdie iatrogène suite au traitement, nécessitant une substitution hormonale à long terme avec de la lévothyroxine.

Référence: https://drive.google.com/file/d/1_2-VHQ5JBC_SjBYZUwQrcxE_Iui2h6_N/view?usp=drive_link