La mucoviscidose

La mucoviscidose, également appelée fibrose kystique, est une maladie génétique héréditaire qui affecte principalement les poumons, le pancréas, le système digestif et d'autres organes. Elle est causée par une mutation du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), qui entraîne la production de mucus épais et collant dans divers organes. Ce mucus visqueux bloque les voies respiratoires et les conduits des glandes, provoquant des infections chroniques, une inflammation et des dysfonctionnements organiques. La mucoviscidose est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes dans la population caucasienne.

Causes et génétique

La mucoviscidose est due à des mutations du gène CFTR, situé sur le chromosome 7. Ce gène encode une protéine qui régule le transport du chlore et du sodium à travers les membranes cellulaires, influençant ainsi la consistance du mucus. Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, la mutation la plus fréquente est ΔF508, bien qu'il existe plus de 2 000 mutations identifiées.

La maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’un individu doit hériter de deux copies mutées du gène CFTR (une de chaque parent) pour développer la maladie. Les porteurs d'une seule copie du gène muté ne présentent généralement aucun symptôme, mais peuvent transmettre le gène à leurs enfants.

Symptômes

Les symptômes de la mucoviscidose varient en fonction de la sévérité de la maladie et des organes touchés, mais les plus courants incluent :

• Symptômes respiratoires :
  • Toux chronique avec expectorations de mucus épais ;
  • Infections pulmonaires récurrentes, souvent dues à des bactéries résistantes comme Pseudomonas aeruginosa ;
  • Essoufflement, sifflements respiratoires ;
  • Bronchiectasies (dilatation anormale des bronches).
• Symptômes digestifs :
  • Malabsorption des nutriments en raison du blocage des enzymes pancréatiques ;
  • Diarrhée chronique, selles grasses et volumineuses (stéatorrhée) ;
  • Retard de croissance et perte de poids malgré une alimentation normale.
• Autres symptômes :
  • Diabète lié à la mucoviscidose ;
  • Infertilité chez les hommes (environ 98 % des hommes atteints ont une azoospermie obstructive) ;
  • Troubles hépatiques (cirrhose biliaire) et complications hépatiques ;
  • Déshydratation et déséquilibres électrolytiques, notamment pendant des périodes de chaleur ou d’effort.

Diagnostic

Le diagnostic de la mucoviscidose repose sur plusieurs tests, incluant :

1. Test de la sueur : Mesure la concentration de chlore dans la sueur, qui est anormalement élevée chez les patients atteints de mucoviscidose. Ce test est considéré comme le test diagnostique de référence.
2. Test génétique : Identifie les mutations du gène CFTR. Il est particulièrement utile pour confirmer le diagnostic et peut être utilisé dans le cadre du dépistage prénatal.
3. Dépistage néonatal : Dans plusieurs pays, la mucoviscidose fait partie du dépistage néonatal systématique. Ce dépistage consiste généralement en un test sanguin pour détecter des taux élevés de trypsine immunoréactive (IRT), une enzyme pancréatique élevée en cas de mucoviscidose.

Traitement

Il n'existe pas de cure pour la mucoviscidose, mais une prise en charge appropriée permet d'améliorer la qualité de vie et de prolonger l'espérance de vie des patients. Le traitement vise à gérer les symptômes, à prévenir les complications et à ralentir la progression de la maladie. Il comprend :

1. Traitement respiratoire :
   • Kinésithérapie respiratoire : Pour dégager les voies respiratoires en facilitant l’expectoration du mucus.
   • Antibiotiques : Utilisés pour traiter et prévenir les infections pulmonaires chroniques. Des antibiotiques inhalés (comme la tobramycine) ou administrés par voie intraveineuse sont souvent nécessaires.
   • Bronchodilatateurs et mucolytiques : Des médicaments comme le salbutamol et le dornase alfa sont utilisés pour dilater les bronches et fluidifier le mucus.
2. Enzymes pancréatiques :
   • Les suppléments d'enzymes pancréatiques sont administrés pour faciliter la digestion et l'absorption des graisses et des protéines chez les patients dont le pancréas est affecté par la maladie.
3. Régime alimentaire :
   • Les patients doivent suivre un régime hypercalorique, riche en graisses et en protéines, souvent accompagné de compléments vitaminiques (notamment vitamines A, D, E, K) pour compenser la malabsorption.
4. Thérapies modifiant la fonction CFTR :
   • Les nouvelles thérapies ciblent les anomalies spécifiques de la protéine CFTR. Par exemple, les modulateurs de CFTR comme ivacaftor, lumacaftor et elexacaftor améliorent la fonction de la protéine chez certains patients avec des mutations spécifiques, ce qui peut considérablement améliorer la fonction pulmonaire et réduire les symptômes.
5. Transplantation pulmonaire :
   • Dans les cas de mucoviscidose avancée, une transplantation pulmonaire peut être envisagée pour les patients dont les poumons sont sévèrement endommagés.

Complications

La mucoviscidose entraîne souvent des complications graves à long terme. Les plus fréquentes incluent :

• Infections pulmonaires chroniques et résistantes aux antibiotiques ;
• Bronchiectasies ;
• Diabète lié à la mucoviscidose (puisque le pancréas est affecté) ;
• Insuffisance respiratoire dans les stades avancés de la maladie ;
• Problèmes hépatiques, y compris la cirrhose ;
• Ostéoporose due à la malabsorption du calcium et des vitamines liposolubles.

Espérance de vie et qualité de vie

Grâce aux progrès des traitements, l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose a considérablement augmenté au cours des dernières décennies. Alors que dans les années 1950, les enfants atteints ne survivaient souvent pas au-delà de l'enfance, les patients atteignent aujourd’hui une espérance de vie médiane de plus de 40 ans dans de nombreux pays. Néanmoins, la qualité de vie peut être fortement impactée par la gestion quotidienne des symptômes et la fréquence des hospitalisations.

Conclusion

La mucoviscidose est une maladie complexe et multisystémique qui nécessite une prise en charge rigoureuse et multidisciplinaire. Bien qu’il n’existe pas de traitement curatif, les avancées récentes, notamment dans le domaine des thérapies ciblées, ont considérablement amélioré les perspectives des patients. Une gestion précoce, un suivi attentif et l’accès aux nouvelles thérapies sont essentiels pour optimiser la qualité de vie des personnes atteintes.

Référence: https://drive.google.com/file/d/15_KCRrJ3CLCggQIb5I5UZnkp3j6uHhyw/view