L'hypercholestérolémie familiale

L'hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique qui entraîne des niveaux exceptionnellement élevés de cholestérol dans le sang, augmentant ainsi le risque de maladies cardiovasculaires précoces, telles que l'athérosclérose et les maladies coronariennes. Cette condition est héritée selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'une seule copie du gène muté, héritée d'un parent, est suffisante pour développer la maladie.

Pathophysiologie

L'hypercholestérolémie familiale est causée par des mutations dans les gènes responsables de la régulation du métabolisme du cholestérol, principalement :

1. Gène LDLR : Code pour le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL). Les mutations dans ce gène empêchent le foie d'éliminer efficacement les LDL du sang, entraînant des niveaux élevés de cholestérol LDL (mauvais cholestérol).
2. Gène APOB : Code pour la protéine apolipoprotéine B, essentielle pour la liaison du LDL aux récepteurs. Les mutations dans ce gène altèrent l'interaction entre les LDL et les récepteurs, augmentant les niveaux de cholestérol dans le sang.
3. Gène PCSK9 : Code pour une protéine qui régule la dégradation des récepteurs LDL. Les mutations peuvent conduire à une surproduction de cette protéine, réduisant ainsi le nombre de récepteurs LDL disponibles pour éliminer le cholestérol.

Symptômes

Les symptômes de l'hypercholestérolémie familiale peuvent varier en fonction de la gravité de la condition et de l'âge de début :

1. Xanthomes : Dépôts graisseux sous la peau, souvent visibles sur les tendons des mains, des pieds, ou des coudes, et parfois sur les paupières (xanthelasma).
2. Xanthelasma : Dépôts de cholestérol sous la peau autour des yeux.
3. Corps jaunes : Dépôts de cholestérol sur les yeux et dans les tendons.
4. Maladies cardiovasculaires précoces : Comme les crises cardiaques et les AVC, souvent observées chez les jeunes adultes ou les adolescents.

Diagnostic

Le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale repose sur plusieurs critères :

1. Antécédents familiaux : Une histoire familiale de niveaux élevés de cholestérol et de maladies cardiovasculaires précoces peut indiquer une forme génétique de la maladie.
2. Examen clinique : Identification de xanthomes ou d'autres signes cliniques caractéristiques.
3. Analyse sanguine :
   • Niveaux de cholestérol : Mesure des niveaux élevés de cholestérol LDL dans le sang.
   • Génétique : Tests pour identifier des mutations dans les gènes LDLR, APOB ou PCSK9.
4. Critères de diagnostic : Les critères de Simon Broome et les critères de Dutch Lipid Clinic Network sont souvent utilisés pour confirmer le diagnostic.

Traitement

Le traitement de l'hypercholestérolémie familiale vise à réduire les niveaux de cholestérol LDL et à prévenir les complications cardiovasculaires :

1. Modifications du mode de vie :
   • Régime alimentaire : Réduction de la consommation de graisses saturées et trans, augmentation des fibres alimentaires.
   • Exercice physique : Activité régulière pour améliorer la santé cardiovasculaire.
2. Médicaments :
   • Statines : Médicaments de première ligne qui réduisent la production de cholestérol dans le foie.
   • Ézétimibe : Réduit l'absorption du cholestérol dans l'intestin.
   • Inhibiteurs de PCSK9 : Médicaments innovants qui augmentent le nombre de récepteurs LDL disponibles pour éliminer le cholestérol du sang.
   • Résines chélatrices : Médicaments qui se lient aux acides biliaires pour réduire les niveaux de cholestérol.
3. Traitement des xanthomes : Dans les cas sévères, les xanthomes peuvent nécessiter un traitement chirurgical ou une intervention dermatologique.
4. Suivi médical régulier : Surveillance continue des niveaux de cholestérol et évaluation des risques cardiovasculaires.

Pronostic

Le pronostic de l'hypercholestérolémie familiale dépend de l'efficacité du traitement pour contrôler les niveaux de cholestérol et prévenir les complications. Un traitement précoce et une gestion rigoureuse peuvent considérablement améliorer le pronostic et réduire le risque de maladies cardiovasculaires précoces.

Référence: https://drive.google.com/file/d/1WvRDWsh35vSpaqmaenFw5GNQNv5i-YzN/view?usp=drive_link