Le déficit en facteur XIII est une coagulopathie rare qui affecte la capacité du sang à former des caillots solides. Le facteur XIII, ou facteur stabilisant de la fibrine, est une enzyme cruciale dans la dernière étape de la coagulation, où il stabilise le caillot formé en reliant les molécules de fibrine. Cette stabilisation est essentielle pour assurer la solidité du caillot et éviter les saignements spontanés. En raison de son rôle clé, un déficit en facteur XIII peut entraîner des saignements graves, même si les tests de coagulation classiques restent souvent normaux.
Physiopathologie
Le facteur XIII est une transglutaminase qui agit dans la dernière étape de la coagulation. Il existe sous forme de deux sous-unités (A et B), qui s’associent pour former le facteur XIII actif. La sous-unité A est responsable de l’activité enzymatique, tandis que la sous-unité B joue un rôle protecteur en stabilisant la sous-unité A. Le facteur XIII stabilise le caillot de fibrine en formant des liaisons croisées entre les molécules de fibrine, ce qui empêche la dissolution prématurée du caillot et assure la réparation efficace des tissus endommagés. En cas de déficit, les caillots formés sont instables et se dégradent plus facilement, augmentant ainsi le risque de saignement.
Causes et génétique
Le déficit en facteur XIII peut être héréditaire ou acquis.
- Déficit héréditaire : Le déficit en facteur XIII héréditaire est lié à des mutations dans le gène F13A1 (qui code la sous-unité A) ou dans le gène F13B (qui code la sous-unité B). Il suit un mode de transmission autosomique récessif, ce qui signifie que deux copies du gène muté sont nécessaires pour que la maladie se manifeste. Le déficit en facteur XIII de type A est plus courant que celui de type B.
- Déficit acquis : Le déficit en facteur XIII acquis peut survenir en raison de diverses conditions telles que des maladies hépatiques graves, certaines leucémies, la carence en vitamine K, des maladies auto-immunes, ou la consommation excessive de caillots dans des situations de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Certains médicaments peuvent également réduire les niveaux de facteur XIII.
Symptômes
Les symptômes du déficit en facteur XIII sont souvent plus graves que dans d'autres troubles de la coagulation, car le facteur XIII est le dernier défenseur de la stabilité du caillot. Les manifestations incluent :
- Saignements prolongés : Après une blessure, les saignements peuvent durer plus longtemps, car les caillots se désintègrent plus facilement.
- Saignements intracrâniens : Les hémorragies cérébrales sont fréquentes et constituent une des complications les plus graves du déficit en facteur XIII, surtout chez les jeunes enfants.
- Ecchymoses et hématomes : Les patients peuvent présenter des bleus et des hématomes spontanés en raison de la fragilité des caillots.
- Saignements du cordon ombilical : Ce saignement prolongé après la naissance est un signe clinique important qui peut indiquer un déficit en facteur XIII.
- Avortements spontanés répétés : Chez les femmes, des niveaux insuffisants de facteur XIII augmentent le risque de fausse couche en raison de la déstabilisation du caillot nécessaire à la fixation de l'embryon.
- Mauvaise cicatrisation : Le facteur XIII est impliqué dans la réparation des tissus et la cicatrisation. Un déficit peut donc entraîner une cicatrisation lente ou inadéquate.
Diagnostic
Le diagnostic du déficit en facteur XIII est souvent plus complexe que pour les autres déficits de facteurs de coagulation, car les tests de coagulation standard, comme le temps de prothrombine (TP) et le temps de thromboplastine partielle activée (TTPa), sont généralement normaux. Les tests spécifiques incluent :
- Test de solubilité du caillot : Dans ce test, le caillot est exposé à de l'urée ou de l'acide monochloracétique. En cas de déficit en facteur XIII, le caillot se dissout plus facilement.
- Dosage du facteur XIII : Il s'agit d'un test de mesure directe de l'activité du facteur XIII dans le plasma. Ce test confirme le déficit et en évalue la sévérité.
- Tests génétiques : Des analyses génétiques peuvent identifier des mutations dans les gènes F13A1 ou F13B, ce qui est particulièrement utile pour les cas héréditaires et le conseil génétique.
Traitement
Le traitement du déficit en facteur XIII consiste en l'administration de facteurs de substitution et des soins préventifs pour limiter les risques de saignements graves.
- Concentré de facteur XIII : Le traitement standard est l'administration de concentrés de facteur XIII purifié, disponibles sous forme recombinante ou dérivée du plasma. Ce traitement permet de maintenir des niveaux suffisants de facteur XIII dans le sang pour stabiliser les caillots et prévenir les saignements.
- Plasma frais congelé (PFC) : Dans certaines régions où les concentrés de facteur XIII ne sont pas disponibles, le PFC peut être utilisé comme solution temporaire pour augmenter les niveaux de facteur XIII. Cependant, il nécessite des doses élevées et présente un risque accru d’effets secondaires liés au volume.
- Prophylaxie : Les patients atteints de déficit sévère en facteur XIII reçoivent souvent un traitement prophylactique (administration régulière de facteur XIII) pour éviter les saignements spontanés, en particulier les hémorragies intracrâniennes.
- Traitement d’urgence : En cas de saignement majeur, des doses supplémentaires de facteur XIII ou de plasma frais congelé sont administrées en urgence.
Pronostic et suivi
Le pronostic des patients atteints de déficit en facteur XIII dépend de la gravité du déficit et de la rapidité du diagnostic et du traitement. Grâce aux concentrés de facteur XIII et à la prophylaxie, les patients peuvent vivre relativement normalement, même si un suivi médical étroit est essentiel. Chez les enfants, une surveillance particulière est nécessaire pour prévenir les hémorragies intracrâniennes, qui peuvent être mortelles.
Précautions
Les patients atteints de déficit en facteur XIII doivent éviter les activités à risque et informer les professionnels de santé de leur condition avant toute intervention. Ils doivent aussi être suivis de manière régulière pour ajuster les traitements et prévenir les complications. La prophylaxie avec des concentrés de facteur XIII est recommandée pour prévenir les saignements graves.
Référence: https://drive.google.com/file/d/1JSpeBUAQ5lpzsMPnYatffXR-I3GKfQpc/view?usp=drive_link
