Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes
Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (RTH) est un trouble rare dans lequel les tissus du corps présentent une insensibilité partielle ou totale aux hormones thyroïdiennes, malgré des taux normaux ou élevés de thyroxine (T4) et de triiodothyronine (T3) dans le sang. Ce syndrome est dû à des mutations génétiques affectant principalement les récepteurs des hormones thyroïdiennes, entraînant des perturbations dans leur action biologique. Contrairement à l'hypothyroïdie traditionnelle, où les taux d'hormones thyroïdiennes sont bas, la RTH se caractérise par un état de compensation biochimique, où la thyroïde produit plus d'hormones pour compenser la résistance.
Mécanismes et étiologie
Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes est principalement causé par des mutations dans le gène du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes (THRB), situé sur le chromosome 3. Ces mutations altèrent la capacité des récepteurs à se lier efficacement aux hormones thyroïdiennes, en particulier la T3, qui est l'hormone biologiquement active. Il en résulte une mauvaise transmission des signaux hormonaux dans les cellules cibles. Il existe également des formes plus rares de résistance aux hormones thyroïdiennes impliquant les récepteurs alpha (THRA) ou d'autres composants de la voie de signalisation.
La RTH peut se présenter sous deux formes principales :
- Résistance généralisée : Affecte l'ensemble des tissus du corps.
- Résistance sélective : Implique certains organes seulement, comme l'hypophyse ou d'autres tissus périphériques, créant des tableaux cliniques variés selon l'organe touché.
Anomalies des récepteurs bêta (TRβ)
Les récepteurs des hormones thyroïdiennes TRβ sont largement exprimés dans l'hypophyse et d'autres tissus comme le foie et le cerveau. Les mutations qui affectent TRβ réduisent la sensibilité des cellules à la T3, provoquant une élévation compensatoire de la T4 et de la T3 dans le sang. Toutefois, le feedback de ces hormones au niveau de l'axe hypothalamo-hypophysaire est perturbé, ce qui entraîne une sécrétion inappropriée de la TSH (hormone stimulant la thyroïde) malgré des niveaux élevés d’hormones thyroïdiennes.
Anomalies des récepteurs alpha (TRα)
Les mutations dans le gène TRα, qui sont beaucoup plus rares, entraînent une résistance aux hormones thyroïdiennes dans les tissus où TRα est prédominant, comme le cerveau, les muscles squelettiques, et le cœur. Cette forme de résistance est souvent associée à des symptômes distincts comme un retard du développement physique et mental.
Manifestations cliniques
Le tableau clinique de la résistance aux hormones thyroïdiennes est très hétérogène et peut inclure à la fois des signes d'hypo- et d'hyperthyroïdie. Cela s'explique par la réponse inégale des différents tissus à l'excès d'hormones thyroïdiennes. Les signes et symptômes courants incluent :
- Goitre : Le goitre est l'une des manifestations les plus fréquentes de la RTH en raison de la stimulation continue de la thyroïde par des niveaux inappropriés de TSH.
- Retard de croissance : Chez les enfants, la résistance aux hormones thyroïdiennes peut entraîner un retard de croissance, un retard du développement et parfois une légère déficience intellectuelle, surtout dans les formes associées aux mutations TRα.
- Symptômes cardiaques : Les patients peuvent présenter des palpitations, une tachycardie, voire des arythmies, en raison de l'effet excessif des hormones thyroïdiennes sur le cœur malgré la résistance périphérique.
- Hyperactivité ou apathie : Les troubles du comportement sont également courants, notamment des signes d'hyperactivité, de déficit de l’attention, ou, à l’inverse, une apathie et une fatigue, reflétant l'hétérogénéité des réponses tissulaires.
- Métabolisme perturbé : Certains patients présentent des symptômes d’hyperthyroïdie périphérique, tels qu’une perte de poids inexpliquée, alors que d'autres peuvent présenter des signes d’hypothyroïdie comme la prise de poids ou la constipation.
Diagnostic
Le diagnostic de la résistance aux hormones thyroïdiennes repose sur une série d'examens cliniques et biologiques :
- Dosage des hormones thyroïdiennes : Le profil biologique typique montre des taux élevés de T3 et de T4 avec une TSH normale ou légèrement élevée. Ce contraste avec l’hyperthyroïdie classique, où la TSH est supprimée, est un indicateur important.
- Tests de fonction thyroïdienne : Des tests supplémentaires, comme le test de stimulation par la TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone), peuvent montrer une réponse anormale de la TSH à la stimulation, ce qui n'est pas observé dans les autres formes de dysfonctionnement thyroïdien.
- Analyse génétique : Le séquençage du gène TRβ ou TRα permet d'identifier les mutations responsables et de confirmer le diagnostic.
Prise en charge et traitement
Le traitement de la résistance aux hormones thyroïdiennes est complexe et doit être individualisé en fonction des symptômes et de la gravité du syndrome. Plusieurs approches peuvent être envisagées :
- Surveillance clinique : Dans les formes asymptomatiques ou légères, une simple surveillance peut être suffisante, en particulier lorsque les taux de TSH sont relativement normaux et qu'il n'existe pas de complications majeures.
- L-thyroxine (T4) : L'administration de fortes doses de L-thyroxine peut être nécessaire pour surmonter la résistance dans certaines formes sévères de RTH, notamment lorsque les signes d'hypothyroïdie prédominent.
- Triiodothyronine (T3) : Dans certains cas, la T3 peut être administrée en combinaison avec la T4 pour compenser le défaut d'action au niveau des récepteurs.
- Bêta-bloquants : Pour contrôler les symptômes d'hyperthyroïdie cardiaque tels que les palpitations et la tachycardie, des bêta-bloquants peuvent être prescrits.
Pronostic
Le pronostic des patients atteints de résistance aux hormones thyroïdiennes varie considérablement en fonction du type de mutation et de l'ampleur de la résistance. Les formes légères de RTH sont compatibles avec une vie normale, tandis que les formes plus sévères, en particulier celles associées à des mutations du récepteur TRα, peuvent entraîner des handicaps développementaux ou cognitifs plus prononcés.
Conclusion
Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes est une condition rare mais cliniquement importante, impliquant des perturbations dans la réponse des cellules aux hormones thyroïdiennes. Il se caractérise par des symptômes variés, reflétant la sensibilité différente des organes à ces hormones. Le diagnostic repose sur des tests biologiques combinés à des analyses génétiques, tandis que la prise en charge thérapeutique reste délicate, nécessitant souvent une approche personnalisée en fonction des symptômes individuels.
Référence: https://drive.google.com/file/d/1jdsHl7u1scY-MGHxwVsQxyDlK-Myu8EP/view?usp=drive_link
