L'acidose rénale tubulaire (ART) associée à une surdité progressive est une affection génétique rare qui combine un dysfonctionnement rénal et une perte auditive progressive. Elle est causée par des mutations dans des gènes impliqués dans le transport des ions au niveau des tubules rénaux et de la cochlée. Cet article examine en détail les mécanismes sous-jacents, les manifestations cliniques, les méthodes diagnostiques et les options thérapeutiques.
1. Physiopathologie
L'ART avec surdité progressive est souvent liée à une altération des protéines impliquées dans l'équilibre des ions dans les cellules rénales et auditives. Les principales formes incluent :
- ART distale (type I) : Une incapacité des cellules des tubules collecteurs à excréter les ions hydrogène, entraînant une acidose métabolique et une perte d’équilibre électrolytique.
- Mutations génétiques associées :
- Gène ATP6V1B1 : Code pour une sous-unité de la pompe à protons vacuolaire, essentielle dans les cellules intercalaires du rein et les cellules de soutien de la cochlée.
- Gène ATP6V0A4 : Responsable d’une autre sous-unité de la pompe à protons, également essentielle au transport ionique.
Ces dysfonctionnements entraînent des conséquences métaboliques rénales et affectent la capacité de la cochlée à maintenir les gradients ioniques nécessaires pour la perception sonore.
2. Manifestations cliniques
Le syndrome d'ART avec surdité progressive se caractérise par des symptômes affectant à la fois les systèmes rénal et auditif :
- Manifestations rénales :
- Acidose métabolique chronique avec anion gap normal.
- Hypokaliémie (faibles niveaux de potassium), entraînant une faiblesse musculaire et des crampes.
- Hypercalciurie (excrétion excessive de calcium), favorisant la formation de calculs rénaux et la néphrocalcinose.
- Retard de croissance chez les enfants en raison de la perturbation métabolique chronique.
- Manifestations auditives :
- Surdité neurosensorielle bilatérale progressive, généralement détectée dans l’enfance.
- Les patients peuvent initialement présenter une perte auditive légère qui s’aggrave avec le temps, souvent vers l’adolescence ou l’âge adulte jeune.
- Autres symptômes :
- Polyurie (urines abondantes) et polydipsie (soif excessive) dues à une diminution de la capacité des reins à concentrer l'urine.
- Fatigue chronique liée à l'acidose et aux déséquilibres électrolytiques.
3. Diagnostic
Le diagnostic repose sur un faisceau d’arguments cliniques, biologiques et génétiques :
- Examens biologiques :
- pH sanguin et bicarbonates abaissés, reflétant une acidose métabolique.
- Kaliémie diminuée.
- Hypercalciurie et, dans certains cas, hyperphosphaturie.
- Test de charge en acide (chlorure d'ammonium) pour évaluer la capacité des reins à excréter les ions H+.
- Évaluation auditive :
- Audiométrie pour détecter et suivre la progression de la surdité.
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) de la cochlée pour évaluer les anomalies structurelles.
- Analyse génétique :
- Séquençage des gènes ATP6V1B1 et ATP6V0A4 pour confirmer le diagnostic.
4. Approches thérapeutiques
Bien qu’il n’existe pas de traitement curatif, la prise en charge vise à corriger les déséquilibres métaboliques et à surveiller la progression de la surdité.
- Gestion de l’acidose :
- Administration de bicarbonate ou de citrate oral pour compenser l’acidose métabolique.
- Supplémentation en potassium pour corriger l’hypokaliémie.
- Surveillance des complications rénales :
- Prévention et traitement des calculs rénaux par un apport hydrique adéquat et, dans certains cas, des diurétiques thiazidiques.
- Suivi de la fonction rénale par des tests réguliers.
- Gestion de la surdité :
- Appareillage auditif pour améliorer l’audition.
- Implant cochléaire dans les cas de surdité sévère.
- Soutien multidisciplinaire :
- Consultation néphrologique et audiologique régulière.
- Soutien nutritionnel et, si nécessaire, prise en charge psychologique pour améliorer la qualité de vie des patients.
5. Pronostic
Le pronostic des patients atteints d’ART avec surdité progressive dépend de la rapidité de la prise en charge et de la gravité des manifestations. Avec un suivi médical approprié, la progression de l’acidose et de la perte auditive peut être ralentie, permettant une qualité de vie relativement bonne.
Références
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