L’acrofaciale dysostose post-axiale type Richieri-Costa (AFD-RC) est une maladie génétique extrêmement rare appartenant à un groupe de dysplasies osseuses caractérisées par des anomalies squelettiques affectant principalement les membres, la région craniofaciale et les doigts. Décrite pour la première fois par Richieri-Costa en 1992, cette condition est principalement observée au Brésil, bien que des cas aient été rapportés ailleurs.
1. Définition et caractéristiques générales
L’acrofaciale dysostose post-axiale type Richieri-Costa est définie par des anomalies squelettiques post-axiales (côté ulnaire des membres) et des dysmorphies craniofaciales distinctes. Elle fait partie des acrofaciales dysostoses, un groupe de maladies hétérogènes sur le plan clinique et génétique.
Épidémiologie
- Prévalence : Très rare, avec des cas majoritairement rapportés au Brésil.
- Distribution : Affecte les deux sexes de manière égale.
Principaux signes cliniques
- Anomalies post-axiales des membres supérieurs et inférieurs : Hypoplasie ou absence de doigts.
- Malformations craniofaciales : Fente palatine, micrognathie sévère et dysmorphies faciales.
- Développement : Retard de croissance et parfois déficit intellectuel.
2. Étiologie et bases génétiques
a. Mutation génétique
La maladie est causée par des mutations bialléliques (homozygotes ou hétérozygotes composées) dans le gène EIF4A3, situé sur le chromosome 17. Ce gène joue un rôle essentiel dans la biogenèse des ribosomes et la traduction des protéines.
b. Mode de transmission
- Transmission autosomique récessive.
- Prévalence élevée dans des populations avec un haut taux de consanguinité.
3. Manifestations cliniques
a. Dysmorphies craniofaciales
- Micrognathie sévère : Mâchoire inférieure sous-développée.
- Fente palatine : Commune, entraînant des difficultés d’alimentation et de parole.
- Hypertélorisme : Augmentation de l’espacement entre les yeux.
- Déviation nasale et narines antéversées.
b. Anomalies squelettiques post-axiales
- Hypoplasie ou absence du 5ᵉ doigt (côté ulnaire).
- Malformations des pouces et des orteils, souvent absents ou rudimentaires.
- Malformations radioulnaires : Hypoplasie ou fusion des os de l’avant-bras.
c. Retard de croissance et anomalies développementales
- Petite taille.
- Retard global de développement, parfois accompagné d’un déficit intellectuel léger à modéré.
d. Autres symptômes
- Troubles respiratoires liés à la micrognathie.
- Difficultés d’alimentation chez les nouveau-nés en raison des malformations faciales.
- Possible scoliose ou cyphose.
4. Diagnostic
a. Diagnostic clinique
Le diagnostic est basé sur les anomalies caractéristiques :
- Dysmorphies craniofaciales distinctes.
- Anomalies post-axiales des membres supérieurs et inférieurs.
b. Analyses radiographiques
- Radiographies des mains et des pieds : Hypoplasie ou absence des os post-axiaux.
- Radiographies craniofaciales : Détection de la micrognathie et d’autres anomalies.
c. Diagnostic génétique
- Séquençage du gène EIF4A3 pour confirmer la mutation.
d. Diagnostic différentiel
- Syndrome de Nager : Dysostose acrofaciale avec anomalies pré-axiales.
- Treacher-Collins : Dysmorphies faciales mais sans atteinte post-axiale.
- Roberts syndrome : Anomalies faciales et des membres avec un retard plus sévère.
5. Prise en charge et traitement
a. Approche multidisciplinaire
- Chirurgiens maxillo-faciaux, orthopédistes, généticiens, et rééducateurs participent aux soins.
b. Gestion des malformations faciales
- Correction chirurgicale de la fente palatine pour améliorer la parole et l’alimentation.
- Distraction mandibulaire pour traiter la micrognathie sévère.
c. Prise en charge orthopédique
- Prothèses ou chirurgie reconstructive pour améliorer la fonction des membres affectés.
d. Soins de soutien
- Kinésithérapie : Pour renforcer les muscles et prévenir les contractures.
- Orthophonie : Aide pour les troubles de la parole.
- Soutien nutritionnel : Alimentation adaptée pour les nourrissons.
e. Suivi à long terme
- Surveillance de la scoliose ou des autres anomalies squelettiques.
- Soutien éducatif pour les retards de développement.
6. Pronostic
Le pronostic dépend de la gravité des anomalies et de l'accès aux soins précoces. Bien que les malformations osseuses et faciales soient permanentes, une prise en charge multidisciplinaire peut améliorer significativement la qualité de vie.
7. Recherche et perspectives
a. Études sur EIF4A3
Les recherches sur les fonctions du gène EIF4A3 pourraient ouvrir la voie à des thérapies géniques ou moléculaires.
b. Développement de traitements chirurgicaux innovants
Des techniques avancées de reconstruction osseuse et faciale continuent d’évoluer.
c. Sensibilisation et dépistage
Des efforts pour améliorer le diagnostic précoce, notamment dans les populations à risque élevé, pourraient aider à mieux gérer cette condition.
Références
- Richieri-Costa A, Pina-Neto JM, Kokitsu-Nakata NM. Acrofacial dysostosis syndrome: A new postaxial subtype. Am J Med Genet. 1992;44(1):28-35.
- Favaro FP, Alvizi L, Bertola DR, et al. EIF4A3 mutations cause Richieri-Costa-Pereira syndrome by disrupting pre-mRNA splicing. Am J Hum Genet. 2014;94(1):159-167.
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Richieri-Costa-Pereira syndrome. OMIM entry #268305.
- Horn D, Devriendt K. Dysostoses acrofaciales: Anomalies craniofaciales et des membres. Clin Genet. 2016;89(3):321-330.
- Sobreira NL, Schiettecatte F, Valle D, et al. Richieri-Costa-Pereira syndrome: A disorder of craniofacial and digital development. Genet Med. 2017;19(2):227-236.
