Troubles de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique

L’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HHG) est un système complexe régissant la production des hormones sexuelles chez l’homme et la femme. Toute altération de cet axe peut engendrer des troubles hormonaux aux conséquences cliniques variées. Ce document détaille les troubles liés à cet axe, leurs étiologies, leurs conséquences, et les approches diagnostiques et thérapeutiques disponibles.

Physiologie de l’axe HHG

L’hypothalamus joue un rôle central dans la régulation de l’axe HHG en sécrétant la gonadolibérine (GnRH). Cette hormone stimule la production de deux gonadotrophines par l’hypophyse antérieure : l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone folliculo-stimulante (FSH).

Ces gonadotrophines agissent sur les gonades (testicules chez l’homme, ovaires chez la femme) pour réguler la production des hormones sexuelles (testostérone, œstrogènes et progestérone) et la gamétogenèse. Un système de rétrocontrôle négatif implique les hormones sexuelles qui régulent la production de GnRH, LH et FSH.

Troubles de l’axe HHG

Les troubles de l’axe HHG peuvent se définir par une insuffisance ou une hyperactivation de cet axe. Ils incluent notamment :

1. Hypogonadisme

L’hypogonadisme se caractérise par une production insuffisante d’hormones sexuelles. Il peut être classé en deux types :

Hypogonadisme hypogonadotrope (central)

• Étiologies : Déficience en GnRH (syndrome de Kallmann), tumeurs hypothalamo-hypophysaires, traumatisme crânien, irradiation.
• Manifestations cliniques : Retard pubertaire, infertilité, diminution de la libido, ostéoporose.
• Diagnostic : Taux bas de LH et FSH associés à une faible concentration des hormones sexuelles.

Hypogonadisme hypergonadotrope (périphérique)

• Étiologies : Syndrome de Turner, syndrome de Klinefelter, orchite virale (oreillons), insuffisance ovarienne prématurée.
• Manifestations cliniques : Similaires à celles de l’hypogonadisme central mais avec des taux élevés de LH et FSH.

2. Puberté précoce ou retardée

• Puberté précoce : Activation précoce de l’axe HHG due à une tumeur ou à des causes idiopathiques.
• Puberté retardée : Absence de développement pubertaire après 14 ans chez les garçons ou 13 ans chez les filles, souvent liée à des troubles génétiques ou à une insuffisance nutritionnelle.

3. Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

• Physiopathologie : Hyperactivation de l’axe HHG avec une augmentation de la LH/FSH.
• Manifestations cliniques : Hirsutisme, irrégularités menstruelles, infertilité.
• Diagnostic : Critères de Rotterdam (deux des trois suivants : hyperandrogénisme, dysovulation, ovaires polykystiques à l’échographie).

4. Hyperprolactinémie

• Physiopathologie : Augmentation de la prolactine qui inhibe la sécrétion de GnRH.
• Causes : Adénome hypophysaire, médicaments (antipsychotiques, antidépresseurs).
• Symptômes : Galactorrhée, irrégularités menstruelles, infertilité.

Approche diagnostique

Le diagnostic des troubles de l’axe HHG repose sur :

• Interrogatoire : Antécédents familiaux, symptômes cliniques.
• Examens biologiques : Dosages hormonaux (GnRH, LH, FSH, œstradiol, testostérone, prolactine).
• Imagerie : IRM hypothalamo-hypophysaire, échographie pelvienne ou testiculaire.
• Tests dynamiques : Test de stimulation à la GnRH.

Traitements

Substitution hormonale

• Hypogonadisme : Testostérone chez l’homme, œstradiol et progestérone chez la femme.

Traitement étiologique

• Hyperprolactinémie : Agonistes de la dopamine (bromocriptine, cabergoline).
• Tumeurs : Chirurgie, radiothérapie.

Stimulation de l’axe HHG

• Infertilité : Administration de gonadotrophines ou de GnRH pulsée.

Conclusion

Les troubles de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique sont variés et peuvent affecter plusieurs aspects de la santé humaine. Une approche diagnostique multidisciplinaire associant cliniques, biologiques et imagerie est essentielle pour une prise en charge optimale.

Références

1. Melmed S., et al. "Williams Textbook of Endocrinology." 14e édition, Elsevier, 2019.
2. De Groot L.J., "Endocrinology: Adult and Pediatric." 7e édition, Saunders, 2015.
3. Rochira V., et al. "Hypogonadism in Males and Females." Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 2017.
4. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. "Diagnostic Evaluation of Infertility." Fertility and Sterility, 2021.
5. Fauser B.C.J.M., et al. "Consensus on Women’s Health Aspects of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)." Human Reproduction, 2018.