L'atrophie musculaire spinale

L'atrophie musculaire spinale (SMA) est une maladie génétique rare et dévastatrice qui affecte les motoneurones, les cellules nerveuses responsables de la communication entre le cerveau et les muscles. Cette maladie entraîne une faiblesse et une atrophie musculaire progressive. La SMA est l'une des principales causes génétiques de mortalité infantile. Cet article explore les causes, les symptômes, le diagnostic, et les traitements actuels de la SMA.

Causes et mécanismes

L'atrophie musculaire spinale est causée par des mutations dans le gène SMN1 (survival motor neuron 1), situé sur le chromosome 5. Ce gène est crucial pour la production de la protéine SMN, essentielle à la survie des motoneurones. Dans la plupart des cas de SMA, une délétion ou une mutation du gène SMN1 réduit considérablement la production de la protéine SMN, entraînant la dégénérescence des motoneurones.

Il existe quatre types principaux de SMA, classés en fonction de l'âge d'apparition et de la gravité des symptômes :

• Type 1 (SMA infantile ou maladie de Werdnig-Hoffmann) : Apparition avant six mois, avec une espérance de vie réduite sans intervention médicale.
• Type 2 (SMA intermédiaire) : Apparition entre six et 18 mois, avec une capacité de se tenir assis mais pas de marcher sans assistance.
• Type 3 (SMA juvénile ou maladie de Kugelberg-Welander) : Apparition après 18 mois, avec la capacité de marcher, mais une perte progressive de cette capacité.
• Type 4 (SMA adulte) : Apparition à l'âge adulte avec une faiblesse musculaire moins sévère.

Symptômes et progression

Les symptômes de la SMA varient en fonction du type et de la gravité de la maladie. Les signes communs incluent une faiblesse musculaire, des difficultés respiratoires, et des problèmes de déglutition. Les nourrissons atteints de SMA de type 1 présentent une hypotonie (faible tonus musculaire) et des difficultés motrices dès les premiers mois de vie. Les enfants atteints de SMA de type 2 peuvent s'asseoir sans aide mais ne peuvent pas marcher, tandis que ceux atteints de SMA de type 3 peuvent marcher, bien que cette capacité se détériore avec le temps.

Diagnostic

Le diagnostic de la SMA repose sur un ensemble d'examens cliniques, génétiques et neurologiques. Une évaluation clinique initiale peut révéler des signes de faiblesse musculaire et de retard de développement moteur. Les tests génétiques sont essentiels pour confirmer la présence de mutations dans le gène SMN1. Une électromyographie (EMG) peut être utilisée pour évaluer l'activité électrique des muscles et des nerfs.

Traitement et gestion

Jusqu'à récemment, les options de traitement pour la SMA étaient limitées. Cependant, des avancées significatives ont été réalisées dans le domaine de la thérapie génique et des médicaments. En 2016, la FDA a approuvé le premier médicament pour la SMA, appelé Spinraza (nusinersen). Spinraza est un oligonucléotide antisens qui augmente la production de la protéine SMN à partir du gène SMN2, un gène similaire au gène SMN1 mais moins efficace.

En 2019, la thérapie génique Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) a été approuvée. Cette thérapie utilise un vecteur viral pour introduire une copie fonctionnelle du gène SMN1 dans les cellules du patient, offrant une solution potentiellement curative pour les nourrissons atteints de SMA de type 1.

La prise en charge de la SMA comprend également des soins de soutien tels que la physiothérapie, l'orthophonie, et les dispositifs d'assistance respiratoire pour améliorer la qualité de vie des patients.

Conclusion

L'atrophie musculaire spinale est une maladie génétique complexe qui nécessite une approche multidisciplinaire pour son diagnostic et sa gestion. Les avancées récentes en thérapie génique et en pharmacologie offrent de nouvelles perspectives de traitement et d'espoir pour les patients atteints de cette maladie débilitante.

Référence: https://drive.google.com/file/d/1VVC5IhM5ILIi0gYHQrb5rgo0nUnxFuAS/view?usp=drive_link