L'acrodermatite entéropathique (AE) est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience sévère en zinc, un oligo-élément essentiel au bon fonctionnement de l'organisme. Cette pathologie se manifeste principalement par des lésions cutanées, des troubles digestifs et une croissance retardée chez les nourrissons et les jeunes enfants. Bien que rare, l'acrodermatite entéropathique représente une urgence médicale lorsqu'elle n'est pas traitée, en raison des conséquences graves liées à la carence en zinc.
1. Définition et épidémiologie
L'acrodermatite entéropathique est un trouble héréditaire autosomique récessif qui affecte l'absorption intestinale du zinc.
- Prévalence : Rare, avec une incidence estimée à 1/500 000 naissances vivantes.
- Âge d'apparition : Généralement au sevrage, lorsque l'apport en zinc via le lait maternel diminue.
Le terme "acrodermatite" reflète les lésions cutanées situées principalement sur les extrémités, tandis que "entéropathique" indique une origine digestive due à une mauvaise absorption du zinc.
2. Étiologie et bases génétiques
a. Gène impliqué
La maladie est causée par des mutations dans le gène SLC39A4, qui code pour une protéine transmembranaire appelée ZIP4. Cette protéine est essentielle pour l'absorption du zinc dans l'intestin grêle.
b. Transmission génétique
- Mode de transmission : Autosomique récessif.
- Les mutations entraînent une fonction réduite ou absente de la protéine ZIP4, ce qui empêche l’absorption efficace du zinc alimentaire.
3. Rôle du zinc dans l'organisme
Le zinc est un oligo-élément crucial pour :
- La fonction enzymatique : Cofacteur de plus de 300 enzymes.
- La réparation cellulaire : Implication dans la synthèse de l'ADN, l'ARN et des protéines.
- Le système immunitaire : Soutien de l’immunité innée et adaptative.
- La croissance et le développement : Nécessaire à la division cellulaire et au développement des organes.
4. Manifestations cliniques
a. Symptômes dermatologiques
Les lésions cutanées sont caractéristiques :
- Érythème symétrique autour des orifices naturels (bouche, anus, organes génitaux).
- Vésicules et croûtes sur les extrémités, notamment les doigts et les orteils.
- Alopécie : Perte diffuse des cheveux et des poils.
- Dermatite suintante : Ressemble à un eczéma sévère.
b. Troubles digestifs
- Diarrhée persistante et sévère, souvent malodorante.
- Vomissements et anorexie, conduisant à une malnutrition.
c. Retard de croissance
- Stagnation ou perte de poids.
- Retard dans le développement physique.
d. Déficience immunitaire
- Infections récurrentes (cutanées, respiratoires, gastro-intestinales).
5. Diagnostic
a. Diagnostic clinique
Le diagnostic repose sur les manifestations caractéristiques, notamment les lésions cutanées et les troubles digestifs, chez un nourrisson ou un jeune enfant au moment du sevrage.
b. Tests biologiques
- Dosage du zinc sérique : Taux réduit (<50 µg/dL).
- Alcaline phosphatase : Activité diminuée (enzyme dépendante du zinc).
c. Confirmation génétique
- Analyse du gène SLC39A4 pour identifier les mutations responsables.
d. Diagnostic différentiel
- Déficience nutritionnelle en zinc non génétique (due à une alimentation inadéquate).
- Maladies métaboliques avec des symptômes similaires, comme la dermatite atopique.
6. Prise en charge et traitement
a. Supplémentation en zinc
- Zinc élémentaire oral : Dose de 1 à 3 mg/kg/jour, ajustée en fonction de la sévérité.
- Réponse rapide : Amélioration des symptômes en quelques jours.
b. Soins de soutien
- Soins dermatologiques : Utilisation d’émollients et de crèmes réparatrices.
- Réhydratation : En cas de diarrhée sévère.
- Suivi nutritionnel : Pour rattraper la croissance retardée.
c. Traitement à vie
Les patients nécessitent une supplémentation continue en zinc pour prévenir la réapparition des symptômes.
7. Pronostic
Avec un diagnostic précoce et une supplémentation adéquate, le pronostic est excellent. L'absence de traitement peut entraîner des complications graves, comme des infections sévères, une dénutrition majeure et des retards de développement irréversibles.
8. Recherche et perspectives
a. Études génétiques
La recherche explore les variations dans le gène SLC39A4 et d'autres facteurs influençant l'absorption du zinc.
b. Nouveaux traitements
Des travaux sont en cours pour développer des thérapies ciblant directement les mécanismes moléculaires, comme des activateurs de la ZIP4.
c. Sensibilisation
Les efforts se concentrent également sur le diagnostic précoce, en particulier dans les régions où les maladies génétiques rares sont sous-diagnostiquées.
Références
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- Wang K, Zhou B, Kuo YM. Mutations in SLC39A4 cause acrodermatitis enteropathica. Nat Genet. 2002;31(3):239-240.
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- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Acrodermatitis enteropathica; AE. OMIM entry #201100.
