La thrombophilie héréditaire est une prédisposition génétique à développer des caillots sanguins, ou thromboses, qui peuvent se former de manière inappropriée dans les veines ou les artères. Parmi les diverses causes de thrombophilie, le déficit en protéine S constitue un facteur de risque important et relativement rare. La protéine S est une glycoprotéine plasmatique dépendante de la vitamine K qui joue un rôle clé dans la régulation de la coagulation sanguine. En agissant comme un cofacteur de la protéine C activée, elle inhibe les facteurs de coagulation Va et VIIIa, contribuant ainsi à prévenir les caillots sanguins excessifs.
Rôle de la protéine S dans la coagulation
La protéine S est produite principalement par le foie et existe sous deux formes dans la circulation sanguine : une forme libre, qui est biologiquement active, et une forme liée à la protéine C4b. La forme libre représente environ 40 % de la protéine S totale, et elle est cette fraction qui agit comme cofacteur de la protéine C activée dans l'inhibition de la coagulation. L’absence ou la diminution de l’activité de la protéine S favorise donc un état de procoagulation, augmentant le risque de formation de thrombus.
Déficit en protéine S : Types et transmission
Le déficit en protéine S est transmis de façon autosomique dominante et peut être classé en trois types selon la nature du dysfonctionnement :
- Type I : une diminution de la quantité totale et libre de protéine S ;
- Type II : une quantité normale de protéine S, mais une activité fonctionnelle réduite ;
- Type III : une diminution de la forme libre de protéine S, mais des niveaux totaux normaux.
Ces déficits résultent de mutations dans le gène PROS1, situé sur le chromosome 3. Les porteurs hétérozygotes présentent généralement un risque accru de thrombose, tandis que les cas homozygotes sont extrêmement rares mais peuvent conduire à des complications graves, comme la purpura fulminans chez le nouveau-né.
Manifestations cliniques
Les individus atteints de déficit en protéine S ont un risque plus élevé de développer des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP). Les premières manifestations peuvent se produire à un jeune âge, souvent avant 40 ans, en particulier après un déclencheur comme une chirurgie, une grossesse, l’immobilisation prolongée, ou l’usage de contraceptifs oraux. Chez les femmes, le déficit en protéine S peut aussi être associé à des complications obstétricales, telles que des fausses couches récurrentes, une pré-éclampsie, et des retards de croissance fœtale.
Diagnostic
Le diagnostic de déficit en protéine S repose sur des tests de laboratoire qui mesurent la concentration et l’activité de la protéine S. Il est recommandé de procéder aux analyses en dehors des épisodes thrombotiques aigus ou des traitements anticoagulants, car ces situations peuvent fausser les résultats. L'identification génétique du déficit par analyse du gène PROS1 peut confirmer le diagnostic, surtout dans les cas familiaux de thrombophilie.
Tests utilisés :
- Dosage de la protéine S totale et libre : Évaluation des niveaux de protéine S dans le plasma.
- Test fonctionnel de la protéine S : Mesure l’activité cofacteur de la protéine S pour la protéine C activée.
- Analyse génétique : Identification de mutations dans le gène PROS1.
Prise en charge et traitement
La prise en charge des individus atteints de déficit en protéine S vise principalement à prévenir les épisodes thrombotiques. Cela peut inclure une anticoagulation prophylactique dans des situations à risque élevé, comme avant une chirurgie, ou un traitement anticoagulant prolongé pour les personnes ayant eu des épisodes thrombotiques. Cependant, les anticoagulants ne sont pas systématiquement prescrits aux porteurs asymptomatiques, à moins de circonstances exceptionnelles. Pour les femmes enceintes, une prophylaxie anticoagulante par héparine peut être envisagée pour réduire les risques de complications liées à la thrombose.
Options thérapeutiques :
- Anticoagulants : L’héparine de bas poids moléculaire est souvent utilisée pour les traitements de courte durée ou chez les femmes enceintes, tandis que les antivitamines K (AVK) ou les anticoagulants oraux directs (AOD) peuvent être prescrits pour des traitements au long cours.
- Surveillance médicale : Un suivi médical régulier est essentiel pour ajuster la stratégie de prévention et de traitement en fonction des antécédents thrombotiques et des facteurs de risque individuels.
Conclusion
Le déficit en protéine S est un facteur de risque important dans le développement de la thrombophilie héréditaire, augmentant la susceptibilité aux thromboses veineuses et, dans une moindre mesure, aux complications obstétricales. Un diagnostic précoce et une prise en charge adaptée permettent de prévenir les complications graves chez les individus porteurs. Les recherches futures sur les traitements ciblés pourraient permettre des interventions plus précises et une amélioration de la qualité de vie des patients atteints.
Référence: https://drive.google.com/file/d/1JSpeBUAQ5lpzsMPnYatffXR-I3GKfQpc/view?usp=drive_link
