Le déficit en facteur H du complément

Le déficit en facteur H du complément est une pathologie rare qui affecte le système immunitaire, plus précisément le système du complément, qui fait partie de l’immunité innée. Le facteur H joue un rôle crucial dans la régulation de la voie alterne du complément, un mécanisme de défense rapide contre les agents pathogènes. Un déficit en facteur H peut entraîner une activation excessive de cette voie, ce qui mène à des lésions tissulaires et à des maladies graves, notamment la microangiopathie thrombotique et la glomérulopathie associée au complément.

Rôle du facteur H dans le système du complément

Le système du complément est composé de plus de 30 protéines circulantes qui participent à l’élimination des micro-organismes pathogènes. La voie alterne du complément est l'une des trois voies principales du complément (avec la voie classique et la voie des lectines). Son activation est spontanée et ne nécessite pas la reconnaissance d'anticorps, comme c'est le cas pour la voie classique. Cela permet au système immunitaire de réagir rapidement aux infections.

Le facteur H est une glycoprotéine de 150 kDa qui agit comme un régulateur clé de cette voie. Il inhibe l'activité de la protéine C3 convertase, une enzyme essentielle à l'amplification de la réponse du complément. Cette régulation permet de protéger les cellules hôtes saines des dommages causés par l’activation incontrôlée du complément.

Physiopathologie du déficit en facteur H

Le déficit en facteur H est généralement causé par des mutations dans le gène CFH qui codent pour cette protéine. Ces mutations peuvent entraîner une réduction de la quantité de facteur H fonctionnel ou altérer sa capacité à réguler la voie alterne du complément. En l'absence d'un contrôle adéquat, la voie alterne reste activée de manière prolongée, entraînant une destruction non seulement des pathogènes, mais aussi des cellules et tissus sains, en particulier au niveau des reins et des vaisseaux sanguins.

Cette dysrégulation du complément peut provoquer plusieurs pathologies graves. Parmi les plus notables, on trouve :

• La microangiopathie thrombotique (MAT) : Ce groupe de maladies est caractérisé par des lésions au niveau des petits vaisseaux sanguins. La MAT associée au complément inclut des troubles tels que le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Ce dernier provoque des lésions rénales sévères, une anémie hémolytique et une thrombocytopénie (diminution des plaquettes).
• La glomérulopathie associée au complément : L’activation excessive du complément au niveau des glomérules rénaux peut provoquer une inflammation et des dommages aux structures rénales, entraînant une insuffisance rénale progressive.

Manifestations cliniques

Les patients atteints d'un déficit en facteur H peuvent présenter diverses manifestations cliniques, dont la sévérité dépend du degré de dysfonction du complément. Parmi les symptômes courants, on note :

• Une insuffisance rénale aiguë ou chronique, souvent due au SHUa.
• Des lésions vasculaires, notamment une thrombose des petits vaisseaux.
• Des épisodes de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), qui se manifestent par des hémorragies sous-cutanées, une faiblesse extrême, des douleurs abdominales et des troubles neurologiques.
• Un risque accru de développer des infections récurrentes.

Diagnostic

Le diagnostic du déficit en facteur H repose sur des analyses génétiques permettant d’identifier des mutations dans le gène CFH. De plus, des tests de laboratoire peuvent révéler des niveaux anormalement bas de facteur H dans le sérum, ainsi qu’une activation persistante de la voie alterne du complément.

Les examens complémentaires incluent l'analyse des urines pour détecter des signes de dommages rénaux et des tests sanguins pour évaluer la fonction rénale et l'état du système immunitaire. Dans les cas de suspicion de SHUa, une biopsie rénale peut être réalisée pour confirmer l’étendue des lésions glomérulaires.

Traitement

Le traitement du déficit en facteur H est complexe et vise principalement à réguler l’activité du système du complément. L’utilisation de l’éculizumab, un anticorps monoclonal inhibiteur de la protéine C5, a révolutionné le traitement des maladies liées à une activation excessive du complément. L’éculizumab bloque l’activation terminale de la voie alterne, prévenant ainsi les lésions tissulaires associées à la microangiopathie thrombotique et aux glomérulopathies.

En cas d’insuffisance rénale, une dialyse peut être nécessaire, et dans les cas graves, une greffe rénale est envisagée. Cependant, les patients greffés doivent être étroitement surveillés en raison du risque de récidive de la maladie après la transplantation.

Un traitement substitutif par plasma (plasmathérapie) peut aussi être utilisé pour fournir du facteur H fonctionnel en cas de déficit sévère.

Perspectives et recherche

Des recherches sont en cours pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents du déficit en facteur H et pour développer de nouveaux traitements. L'identification précoce des patients à risque, notamment via des tests génétiques de routine dans les familles touchées, est essentielle pour éviter les complications graves.

La thérapie génique, visant à corriger les mutations du gène CFH, est également en cours d’investigation et pourrait offrir une option thérapeutique à long terme pour les patients atteints de cette maladie.

Conclusion

Le déficit en facteur H du complément est une pathologie rare mais sévère, impliquant une activation incontrôlée du système du complément. Grâce aux progrès dans le domaine de la génétique et de l’immunologie, de nouveaux traitements, comme l’éculizumab, permettent de mieux contrôler les complications graves liées à cette maladie. Une prise en charge précoce et multidisciplinaire est essentielle pour améliorer le pronostic des patients et réduire les dommages permanents au niveau des organes, en particulier les reins.

Référence: https://drive.google.com/file/d/1_2-VHQ5JBC_SjBYZUwQrcxE_Iui2h6_N/view?usp=drive_link