Syndrome d’acanthosis-hirsutisme-diabète : un trouble endocrinien complexe
Le syndrome associant acanthosis nigricans, hirsutisme, et diabète regroupe un ensemble de symptômes indiquant des désordres métaboliques et endocriniens sous-jacents. Ce tableau clinique est souvent observé dans le cadre d’une insulinorésistance sévère ou d’un hyperandrogénisme. Bien que ce syndrome ne constitue pas une entité pathologique unique, il reflète l’interaction complexe entre l’obésité, le diabète sucré de type 2 (DT2), et les anomalies hormonales.
Définition et épidémiologie
Le syndrome d’acanthosis-hirsutisme-diabète est le plus souvent observé chez les femmes, en raison de la prévalence élevée de l’hyperandrogénisme et du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Il est aussi fréquemment associé à l'obésité, qui amplifie l’insulinorésistance. La prévalence exacte est difficile à établir car il s'agit d'une constellation de symptômes plutôt que d'une pathologie unique.
Physiopathologie
Les trois composantes principales du syndrome sont liées à des mécanismes physiopathologiques interdépendants.
1. Acanthosis nigricans
- Manifestation cutanée caractérisée par des plaques épaissies, sombres, et veloutées, généralement localisées dans les plis cutanés (nuque, aisselles, plis inguinaux).
- Résulte de l’hyperinsulinémie, qui stimule les récepteurs de l’insuline et du facteur de croissance épidermique (IGF-1) sur les kératinocytes et les fibroblastes.
2. Hirsutisme
- Se manifeste par une pilosité excessive dans des zones androgéno-dépendantes (visage, thorax, abdomen), souvent due à un hyperandrogénisme.
- L’élévation des androgènes peut être causée par le SOPK, des tumeurs ovariennes, ou une hyperplasie surrénalienne congénitale.
3. Diabète sucré
- Généralement du type 2, lié à une résistance à l'insuline.
- L’hyperinsulinémie initiale contribue à la compensation de l’insulinorésistance, mais avec le temps, une insuffisance relative de la sécrétion d’insuline entraîne une hyperglycémie.
Présentation clinique
Les patients présentant ce syndrome manifestent des symptômes variés qui reflètent les désordres métaboliques et hormonaux.
Symptômes cutanés
- Acanthosis nigricans, souvent associé à une hyperpigmentation des zones affectées.
- Parfois accompagné de papillomatose ou d’un prurit léger.
Symptômes hormonaux
- Hirsutisme, parfois associé à de l’alopécie androgénique et une acné sévère.
- Aménorrhée ou oligoménorrhée chez les femmes en cas de SOPK.
Symptômes métaboliques
- Hyperglycémie à jeun ou diabète de type 2 diagnostiqué par un test de tolérance au glucose ou une hémoglobine glyquée (HbA1c).
- Signes de syndrome métabolique : obésité abdominale, hypertension artérielle, dyslipidémie.
Diagnostic
Le diagnostic repose sur une évaluation clinique, des examens biologiques, et parfois des tests d’imagerie.
Évaluation clinique
- Inspection des plis cutanés pour détecter l’acanthosis nigricans.
- Recherche de hirsutisme selon l’échelle de Ferriman-Gallwey.
- Mesure de l’indice de masse corporelle (IMC) et du tour de taille.
Examens biologiques
- Dosages hormonaux :
- Testostérone totale et libre pour détecter un hyperandrogénisme.
- Dosages de LH et FSH pour évaluer un SOPK.
- Bilan métabolique :
- Glycémie à jeun, HbA1c, et insulinémie.
- Profil lipidique (cholestérol total, LDL, HDL, triglycérides).
- Index d'insulinorésistance :
- Calcul de l’HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance).
Imagerie
- Échographie pelvienne ou abdominale pour rechercher des ovaires polykystiques ou une tumeur surrénalienne.
Prise en charge
Le traitement du syndrome d’acanthosis-hirsutisme-diabète est multidisciplinaire et vise à corriger les désordres métaboliques et hormonaux sous-jacents.
1. Modifications du mode de vie
- Régime alimentaire hypocalorique et riche en fibres pour induire une perte de poids.
- Activité physique régulière pour améliorer la sensibilité à l'insuline.
2. Traitement pharmacologique
- Sensibilisateurs à l'insuline :
- Metformine pour réduire l’insulinorésistance et améliorer la tolérance au glucose.
- Thiazolidinediones dans certains cas.
- Traitement de l’hirsutisme :
- Anti-androgènes comme la spironolactone ou le finastéride.
- Contraceptifs oraux combinés pour réduire les niveaux d’androgènes.
- Antidiabétiques :
- Sulfonylurées, inhibiteurs de DPP-4, ou agonistes des GLP-1 selon les besoins.
3. Traitements cutanés
- Crèmes kératolytiques ou rétinoïdes topiques pour l'acanthosis nigricans.
- Thérapies dépilatoires pour l’hirsutisme (épilation laser ou à la lumière pulsée).
4. Suivi médical
- Surveillance régulière de la glycémie et des marqueurs métaboliques.
- Évaluation hormonale pour surveiller l’efficacité du traitement.
Pronostic
Le pronostic dépend de la sévérité de l’insulinorésistance et des complications métaboliques associées. Une prise en charge précoce peut prévenir la progression vers des complications graves, comme une insuffisance cardiovasculaire ou des complications diabétiques (neuropathie, rétinopathie).
Perspectives de recherche
Les recherches actuelles explorent de nouvelles thérapies ciblant les voies métaboliques et hormonales, notamment :
- Les inhibiteurs de SGLT-2 et les agonistes du récepteur GLP-1 pour une meilleure gestion du diabète et du poids.
- Les traitements visant à restaurer la fonction des récepteurs à l'insuline.
Références
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- Stuart CA, Gilkison CR, Keenan BS, Nagamani M. Hyperinsulinemia and acanthosis nigricans in African Americans. Journal of the National Medical Association. 1997;89(8):523-527.
