Le syndrome d’Aagenaes : Une maladie rare associant lymphœdème et cholestase
Le syndrome d’Aagenaes, également appelé lymphœdème-cholestase héréditaire, est une maladie génétique rare caractérisée par une association unique de lymphœdème congénital des membres inférieurs et de cholestase intra-hépatique récurrente. Décrit pour la première fois en 1968 par le médecin norvégien Øystein Aagenaes, ce syndrome affecte principalement les populations d’origine nord-européenne, bien qu’il ait été observé dans d'autres groupes ethniques.
Caractéristiques cliniques
Lymphœdème congénital
Le lymphœdème dans le syndrome d’Aagenaes apparaît dès la naissance ou pendant l’enfance. Il résulte d’un défaut du système lymphatique, entraînant une accumulation de liquide interstitiel, principalement dans les membres inférieurs. Les patients présentent un gonflement chronique, qui peut s'aggraver au fil du temps et entraîner une gêne fonctionnelle ou des infections secondaires, comme l’érysipèle.
Cholestase intra-hépatique récurrente
La cholestase se manifeste par des épisodes de jaunisse, prurit intense, et parfois une stéatorrhée due à une mauvaise absorption des graisses. Ces épisodes débutent souvent dans la petite enfance, avec une fréquence et une sévérité variables. Entre les crises, la fonction hépatique peut être relativement normale, bien que des lésions hépatiques chroniques puissent survenir avec le temps, conduisant à une cirrhose ou une insuffisance hépatique.
Étiologie et génétique
Le syndrome d’Aagenaes est une maladie autosomique récessive. Les mutations responsables ont été localisées sur le chromosome 15q. Cependant, le gène précis n’a pas encore été identifié, bien que des anomalies dans le développement des vaisseaux lymphatiques et des canaux biliaires soient suspectées.
Les mécanismes exacts reliant le lymphœdème à la cholestase ne sont pas entièrement compris. Une hypothèse propose que les défauts des vaisseaux lymphatiques hépatiques pourraient perturber le drainage de la bile, contribuant à la cholestase.
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome d’Aagenaes repose sur :
- L’histoire familiale et les antécédents médicaux.
- Les examens cliniques, notamment l’identification du lymphœdème et des signes de cholestase.
- Les tests de laboratoire, révélant une élévation des marqueurs hépatiques (bilirubine, phosphatases alcalines, gamma-GT) pendant les crises de cholestase.
- L’imagerie, comme la lymphangiographie, pour détecter les anomalies du système lymphatique.
Un diagnostic différentiel est crucial pour exclure d’autres causes de cholestase récurrente, comme la fibrose hépatique congénitale, l’atresie biliaire ou d'autres maladies génétiques.
Prise en charge et traitement
Le traitement du syndrome d’Aagenaes est principalement symptomatique et inclut :
- Gestion du lymphœdème :
- Compression avec des bandages ou des bas adaptés.
- Drainage lymphatique manuel.
- Mesures pour prévenir les infections cutanées.
- Gestion des épisodes de cholestase :
- Administration de suppléments vitaminiques (A, D, E, K) pour compenser la malabsorption des graisses.
- Médicaments cholérétiques, comme l’acide ursodésoxycholique, pour améliorer le flux biliaire.
- Prurit contrôlé par des antihistaminiques ou des résines échangeuses d’ions (cholestyramine).
Dans les cas avancés de cirrhose, une transplantation hépatique peut être envisagée.
Pronostic
Le pronostic du syndrome d’Aagenaes varie selon la sévérité des symptômes et la survenue de complications hépatiques. Avec une prise en charge adéquate, les patients peuvent maintenir une bonne qualité de vie, bien que le risque de complications graves, comme la cirrhose, reste préoccupant.
Recherche et perspectives
Les efforts de recherche se concentrent sur l’identification du gène responsable et les mécanismes moléculaires sous-jacents au syndrome d’Aagenaes. Une meilleure compréhension pourrait ouvrir la voie à des thérapies ciblées, notamment pour corriger les anomalies du drainage lymphatique et biliaire.
Références
- Aagenaes Ø, et al. "Hereditary recurrent intrahepatic cholestasis with lymphoedema." Acta Paediatrica Scandinavica, 1968.
- Carlson, T. R., et al. "Congenital lymphatic malformation syndromes: genetic insights." Nature Reviews Genetics, 2014.
- Hamosh, A., et al. "Aagenaes syndrome." Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), Johns Hopkins University, updated 2023.
- Wiegand, J., et al. "Management of cholestasis: Focus on rare genetic causes." Hepatology International, 2021.
- Stenmark, K. R., et al. "Lymphatic vessel dysfunction in chronic liver disease." Hepatology Research, 2022.
