Le syndrome de Sjögren

Le syndrome de Sjögren est une maladie auto-immune chronique qui se caractérise principalement par une atteinte des glandes exocrines, entraînant une sécheresse des muqueuses, notamment au niveau des yeux et de la bouche. Cette affection peut être isolée (syndrome primaire) ou associée à d'autres maladies auto-immunes (syndrome secondaire). Sa complexité clinique et ses manifestations systémiques en font une maladie d'intérêt majeur en médecine interne.

Épidémiologie

• Prévalence : Le syndrome de Sjögren affecte environ 0,1 à 4 % de la population mondiale.
• Sex-ratio : Il touche principalement les femmes (9 femmes pour 1 homme), souvent après l'âge de 40 ans.
• Facteurs de risque : Les antécédents familiaux de maladies auto-immunes, les infections virales (comme l'EBV ou le CMV), et certains facteurs environnementaux pourraient jouer un rôle déclencheur.

Physiopathologie

Le syndrome de Sjögren est caractérisé par une infiltration lymphocytaire des glandes exocrines, causant leur dysfonctionnement.

1. Auto-immunité
   • Les lymphocytes T CD4+ jouent un rôle central dans l’inflammation glandulaire.
   • Les auto-anticorps, comme les anticorps anti-SSA/Ro et anti-SSB/La, sont fréquemment détectés et jouent un rôle pathogène.
2. Rôle des cytokines
   • Les cytokines pro-inflammatoires (IL-6, IL-17, IFN-γ) contribuent à l’inflammation locale et systémique.
3. Facteurs environnementaux et génétiques
   • La présence d’allèles HLA-DR3 et HLA-DQ2 est associée à un risque accru.
   • Les infections virales chroniques peuvent initier ou exacerber la réponse auto-immune.

Manifestations cliniques

Le syndrome de Sjögren présente une grande variabilité clinique, allant des symptômes localisés aux manifestations systémiques graves.

1. Symptômes glandulaires (atteinte exocrine)
   • Xérophtalmie (sécheresse oculaire) : Sensation de brûlure, de sable dans les yeux, et risque de kératoconjonctivite sèche.
   • Xérostomie (sécheresse buccale) : Difficulté à avaler, altération du goût, caries dentaires et candidose buccale.
2. Atteinte extra-glandulaire
   • Manifestations articulaires : Arthralgies ou arthrites non érosives.
   • Atteinte cutanée : Purpura vasculaire, éruptions cutanées, et photosensibilité.
   • Atteinte pulmonaire : Pneumopathie interstitielle.
   • Atteinte rénale : Tubulopathie ou néphrite interstitielle chronique.
   • Atteinte neurologique : Neuropathie périphérique, atteinte des nerfs crâniens.
3. Complications
   • Lymphome B : Risque multiplié par 20, en particulier chez les patients avec des glandes salivaires hypertrophiées et une hypergammaglobulinémie.
   • Complications ophtalmologiques : Ulcères cornéens, perforation.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur une combinaison de critères cliniques, biologiques et histopathologiques.

1. Critères de classification (ACR/EULAR 2016) :
   • Symptômes de sécheresse oculaire et buccale.
   • Biopsie des glandes salivaires montrant une infiltration lymphocytaire focale (score focus ≥1).
   • Présence d'auto-anticorps (anti-SSA/Ro et anti-SSB/La).
   • Test de Schirmer (<5 mm/5 min) ou coloration cornéenne anormale.
2. Examens biologiques :
   • Facteurs inflammatoires : Élévation de la VS, hypergammaglobulinémie.
   • Auto-anticorps : ANA, anti-SSA/Ro, anti-SSB/La, facteur rhumatoïde.
3. Imagerie :
   • Échographie des glandes salivaires.
   • Sialographie pour visualiser les anomalies des glandes salivaires majeures.

Prise en charge

Le traitement du syndrome de Sjögren vise à soulager les symptômes, prévenir les complications, et traiter les manifestations systémiques.

1. Traitements symptomatiques :
   • Xérophtalmie : Larmes artificielles, pommades ophtalmiques, ciclosporine topique pour réduire l’inflammation.
   • Xérostomie : Salive artificielle, gomme à mâcher sans sucre, pilocarpine ou cevimeline (agents sécrétoires).
2. Traitements immunosuppresseurs :
   • Hydroxychloroquine pour les manifestations articulaires et cutanées.
   • Corticostéroïdes pour les atteintes systémiques graves.
   • Immunosuppresseurs (azathioprine, méthotrexate) en cas d’atteinte systémique sévère.
3. Biothérapies :
   • Rituximab (anti-CD20) : Efficace pour les manifestations systémiques et le risque de lymphome.
   • Belimumab : En cours d’évaluation.

Pronostic

Le syndrome de Sjögren est une maladie chronique qui peut significativement altérer la qualité de vie des patients. Bien que l’atteinte glandulaire soit généralement bénigne, les complications systémiques ou le risque de lymphome peuvent compromettre le pronostic à long terme. Une prise en charge précoce et multidisciplinaire est essentielle pour améliorer les résultats.

Recherche et perspectives

Les recherches actuelles se concentrent sur :

• Le développement de nouveaux biomarqueurs pour mieux prédire l’évolution de la maladie.
• L’évaluation de thérapies ciblées, notamment les inhibiteurs de BAFF ou les agents bloquant les cytokines inflammatoires.
• Une meilleure compréhension du rôle des microbiotes dans la pathogénie du syndrome de Sjögren.

Conclusion

Le syndrome de Sjögren est une maladie auto-immune complexe, impliquant des manifestations cliniques variées et un risque accru de complications systémiques. Bien que la recherche ait permis des avancées significatives dans le diagnostic et le traitement, il reste des défis importants, notamment dans la prise en charge des formes graves et réfractaires. Une collaboration entre les patients, les cliniciens et les chercheurs est essentielle pour optimiser la prise en charge de cette maladie.

Référence: https://drive.google.com/file/d/18H9_Ib0JFc-htIPaQvz8zS12HBo3ygWg/view?usp=drive_link